日前，美國FDA批準(zhǔn)了Apalutamide(Erleada, Janssen)治療有高疾病播散風(fēng)險的去勢抵抗性非轉(zhuǎn)移性前列腺癌，這是FDA批準(zhǔn)的第一種治療非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌的藥物。(自FDA網(wǎng)站)

這也是第一次FDA用無轉(zhuǎn)移生存作為其決策的主要終點(diǎn)。在Apalutamide獲批的這一適應(yīng)證基于的臨床研究中，Apalutamide顯示可帶來顯著的無轉(zhuǎn)移生存的改善。Apalutamide是一種口服雄激素受體抑制劑。這一批準(zhǔn)基于的是SPARTAN研究的安全性和療效結(jié)果。研究入組806例患者，隨機(jī)分入Apalutamide組(405例，240 mg/d)和安慰劑組(401例)，所有患者接受內(nèi)分泌治療，促性腺激素釋放激素類似物治療或手術(shù)去勢。所有患者此前接受了手術(shù)或放療，即使接受了內(nèi)分泌治療，PSA評分10個月內(nèi)翻倍。

主要研究終點(diǎn)，Apalutamide組較對照組有顯著改善(40.5個月 vs. 16.2個月，P<0.001)，轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險降低72%(HR=0.28，95%CI 0.23~0.35)。Apalutamide組所有次要終點(diǎn)包括至轉(zhuǎn)移時間、無進(jìn)展生存、至癥狀改善時間等皆顯著長于對照組。中位隨訪203個月。

該研究數(shù)據(jù)在剛剛結(jié)束的泌尿系統(tǒng)腫瘤研討會(GUCS 2018)上進(jìn)行了報告，同時在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上進(jìn)行了刊載。該研究結(jié)果提示，Apalutamide應(yīng)作為高危非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者的新的標(biāo)準(zhǔn)治療。

該研究中，因不良反應(yīng)停止治療率，Apalutamide組和對照組分別為10.6%和7.0%。Apalutamide組三種不良反應(yīng)發(fā)生率高于對照組，分別為皮疹(23.8% vs. 5.5%)、甲減(8.1% vs. 2.0%)和骨折(11.7% vs. 6.5%)。

兩組都可以保持基線生活質(zhì)量評分，Apalutamide治療組無生活質(zhì)量減低，兩組嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異。過去，非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌無標(biāo)準(zhǔn)治療，患者通常接受監(jiān)測。

上周的GUCS會上報告的兩項(xiàng)研究SPARTAN研究和PROSPER研究，都是針對這一患者人群，不過用的是不一樣的雄激素受體抑制劑。這些研究旨在滿足這類人群的臨床需求，這類患者人群目前通常只能接受監(jiān)測。報告的研究結(jié)果將改觀治療現(xiàn)狀，延長至轉(zhuǎn)移時間，最終可能有延長生存的作用。

根據(jù)美國國立癌癥研究所數(shù)據(jù)，約10%~20%的早期前列腺癌為去勢抵抗性前列腺癌，16%的患者診斷時無轉(zhuǎn)移。未來隨著比CT和骨掃描更先進(jìn)的可更早檢出轉(zhuǎn)移的影像學(xué)技術(shù)的應(yīng)用，非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌的例數(shù)將有所減少。新的可更早檢出轉(zhuǎn)移的技術(shù)的應(yīng)用后，檢出轉(zhuǎn)移的患者就可以接受已獲批的用于轉(zhuǎn)移性前列腺癌的藥物治療了。

(編譯 孫菲菲)