美國(guó)約翰斯·霍普金斯大學(xué)Antonarakis等報(bào)告，有BRCA1/2和ATM突變的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌，可從阿比特龍和恩雜魯胺一線治療獲益。( Eur Urol. 2018年2月10日在線版. doi: 10.1016/j.eururo.2018.01.035)

在晚期前列腺癌中，遺傳性DNA修復(fù)基因突變率要比以前認(rèn)為的高，但其臨床意義探討不多。該研究旨在探討接受二代內(nèi)分泌治療藥物的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者中，種系DNA修復(fù)基因異常的臨床意義，著重探討B(tài)RCA和ATM基因突變。

研究納入接受一代內(nèi)分泌治療藥物阿比特龍或恩雜魯胺治療的172例轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者，分析其白細(xì)胞DNA中50個(gè)基因的致病性或疑似致病性種系突變。分析種系DNA修復(fù)基因突變狀態(tài)對(duì)≥50%和≥90%PSA反應(yīng)、無(wú)PSA進(jìn)展生存(PSA-PFS)、臨床/影像學(xué)無(wú)進(jìn)展生存(PFS)、總生存的影響。

結(jié)果顯示，在171例入組患者中，任何DNA修復(fù)基因種系突變率為12%(22例)，BRCA/ATM基因種系突變率為5%(9例)。單變量分析顯示，有BRCA/ATM基因種系突變患者接受一代內(nèi)分泌治療藥物轉(zhuǎn)歸優(yōu)于無(wú)突變患者，PSA-PFS(HR=0.47，P=0.061)、PFS(HR=0.50，P=0.090)和總生存(HR=0.28，P=0.059)。

傾向評(píng)分加權(quán)多變量分析顯示，有BRCA/ATM基因種系突變患者的轉(zhuǎn)歸較好，PSA-PFS(HR=0.48，P=0.027)、PFS(HR=0.52，P=0.044)和總生存(HR=0.34，P=0.048)，在BRCA/ATM非種系突變患者中無(wú)這種優(yōu)勢(shì)。

鑒于該研究樣本量較小，BRCA/ATM突變例數(shù)僅有9例，研究結(jié)果還需要進(jìn)一步的前瞻性研究證實(shí)。

(編譯 于娜)