美國哈佛醫(yī)學院Mahal等報告，高分級前列腺癌患者中，前列腺特異性抗原(PSA)水平低的患者前列腺癌特異性死亡(PCSM)風險非常高，且雄激素剝奪治療(ADT)的療效不佳，有神經(jīng)內(nèi)分泌基因組特征。(EurUrol. 2018年2月22日在線版doi: 10.1016/j.eururo.2018.01.043)

臨床上對高Gleason評分(8~10分)前列腺癌患者中，低PSA的意義知之甚少。為了評估此類患者的臨床和基因特征，該項回顧性研究分別從美國國家癌癥數(shù)據(jù)庫和SEER數(shù)據(jù)庫收集了494793例及136113例cT1~4N0M0期前列腺癌患者的資料(中位隨訪時間分別48.9個月和25個月)，分析譯碼基因組資源信息數(shù)據(jù)庫中2004~2017年4960例患者基因組數(shù)據(jù)。分別采用Fine-Gray模型和Cox回歸模型分析PCSM和全因死亡率。

結(jié)果顯示，Gleason評分8~10分的患者中，若以PSA4.1~10.0ng/ml(38719例)為參照，PCSM隨PSA水平的改變呈U型分布，具體而言：PSA≤2.5ng/ml(3862例)患者PCSM的校正風險比為2.70，PSA為2.6~4.0ng/ml(4199例)、10.1~20.0 ng/ml(17372例)、>20.0ng/ml(16114例)患者HR分別為1.97、1.36、2.56。

Gleason評分≤7分患者中，PCSM隨PSA水平呈線性分布，以PSA4.1~10.0ng/ml(359 898例)為參照，PSA≤2.5ng/ml(37812例)、2.6~4.0ng/ml(54152例)、10.1~20.0 ng/ml(63319例)以及>20.0ng/ml(35459例)患者的PCSM校正風險比分別為0.41、1.38、2.28和4.61。

Gleason評分8~10的患者，PSA≤2.5ng/ml患者的PCSM相較于PSA>2.5ng/ml的高危/極高?；颊唢@著升高(47個月PCSM率分別為14%和4.9%，P=0.002)。在接受放療的Gleason評分8~10分的患者中，ADT治療能使PSA>2.5ng/ml的患者獲益，對于PSA≤2.5ng/ml的患者則無效。

對于Gleason評分8~10分的腫瘤，PSA≤2.5ng/ml常與高度表達神經(jīng)內(nèi)分泌/小細胞標志物相關(P=0.046)，而Gleason評分≤7分的腫瘤中則無此相關性。這些結(jié)果提示，目前的治療策略或許需要調(diào)整。

(編譯 劉佳 審校 張寧)