依西美坦和阿那曲唑輔助治療對(duì)骨密度的影響

應(yīng)用芳香化酶抑制劑治療乳腺癌可出現(xiàn)骨質(zhì)破壞。美國(guó)麻省總醫(yī)院Goss等報(bào)告的分析研究顯示，對(duì)T-評(píng)分<-2.0的乳腺癌患者可應(yīng)用芳香化酶抑制劑進(jìn)行輔助治療。(Lancet Oncol.2014;15:474-82)

NCIC CTG MA.27是一項(xiàng)非盲Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，入組的女性乳腺癌患者被隨機(jī)分配到兩組口服芳香化酶抑制劑進(jìn)行輔助治療-依西美坦組或阿那曲唑組。

研究者假定依西美坦這種溫和的雄性激素對(duì)骨質(zhì)的破壞作用較非甾體的阿那曲唑要輕。在MA.27這項(xiàng)配對(duì)研究中，研究者對(duì)接受依西美坦和阿那曲唑治療患者的腰椎和全髖關(guān)節(jié)骨密度。

在MA.27研究中，激素(雌激素)受體陽(yáng)性的絕經(jīng)后早期乳腺癌患者被隨機(jī)分配到依西美坦25 mg/日和阿那曲唑1 mg/日兩個(gè)治療組中。MA.27B研究招募了MA.27中的兩組患者：骨密度T-評(píng)分≥-2.0 (即低于性別匹配后年輕成人骨密度值2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差)和至少一個(gè)T-評(píng)分<-2.0 (髖關(guān)節(jié)或脊椎)。

兩組患者接受維生素D和鈣治療，那些基線T-評(píng)分<-2.0的患者還要接受雙膦酸鹽治療。主要研究終點(diǎn)是兩組患者治療2年后腰椎和全髖關(guān)節(jié)骨密度變化的百分比。我們根據(jù)患者被分到哪種芳香化酶抑制劑治療組和T-評(píng)分對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，對(duì)于脫組的患者可中止對(duì)骨密度的評(píng)估。該研究注冊(cè)在網(wǎng)站， NCT00354302。

結(jié)果顯示，在2006年4月24日至2008年5月30日期間，共300例基線T-評(píng)分≥-2.0的患者入組 (147例被分配到依西美坦組，153例被分配到阿那曲唑組); 197例患者基線T-評(píng)分<-2.0(101例被分配到依西美坦組，96例被分配到阿那曲唑組)?；€T-評(píng)分≥-2.0的患者服用依西美坦或者阿那曲唑治療2年時(shí)，脊椎骨密度的平均變化并無(wú)明顯差異(-0.92%， 95% CI -2.35 ~0.50 vs. -2.39%， 95% CI -3.77 ~ -1.01; P=0.08)。

兩組患者髖關(guān)節(jié)骨密度分別平均減少-1.93% (95% CI -2.93 ~ -0.93) 和 -2.71% (95% CI -4.32 ~ -1.11，P=0.10). 同樣，那些開(kāi)始T-評(píng)分<-2.0的患者服用依西美坦或者阿那曲唑治療2年時(shí)，脊椎骨密度的平均變化無(wú)明顯差異(2.11%，95% CI -0.84 ~ 5.06 vs 3.72%， 95% CI 1.54 ~5.89; P=0.26)，髖關(guān)節(jié)骨密度變化亦無(wú)明顯差異(2.09%，95% CI -1.45 ~5.63 vs. 0.0%， 95% CI -3.67~3.66; P=0.28)。

對(duì)基線T-評(píng)分≥-2.0的患者服用依西美坦后2例患者發(fā)生脆性骨折，2例發(fā)生其他骨折，而服用阿那曲唑的患者3例發(fā)生脆性骨折，5例發(fā)生其他骨折。對(duì)T-評(píng)分<-2.0的患者服用依西美坦，1例患者發(fā)生脆性骨折，4例發(fā)生其他骨折，而服用阿那曲唑的患者有5例發(fā)生脆性骨折，1例發(fā)生其他骨折。< p="">

(編譯 劉兆喆 審校 謝曉冬)