美國研究者Lowery等報告，致病性種系變異(PGA)常發(fā)生于胰腺外分泌腫瘤中，除已知與遺傳性胰腺癌相關(guān)的基因外，還包括其他多種基因。這些PGA在5%~10%的患者中具有治療可行性，應在所有胰腺導管腺癌患者中常規(guī)進行已知遺傳性腫瘤易感基因的種系基因異常檢測。(J Natl Cancer Inst. 2018年2月28日在線版 doi: 10.1093/jnci/djy024.)

識別PGA對胰腺癌具有重要的臨床和治療價值，在具有基因型和表型相關(guān)的、未經(jīng)選擇的前瞻性胰腺外分泌腫瘤患者隊列中，研究者進行了全面的種系檢測，以便評估預后，發(fā)現(xiàn)預測性生物標志物及觀察潛在治療可能性。

研究共入組615例未經(jīng)選擇的胰腺外分泌腫瘤患者，分別檢測了腫瘤組織和相匹配的正常外周血細胞中的410~468個基因，對76個腫瘤易感性相關(guān)基因PGA進行種系檢測。

在納入的615例患者中，122例(19.8%)患者檢測出存在PGA，包括24種不同基因突變，具體為BRCA 1/2、ATM、PALB2，及其他多種與DNA損傷修復通路相關(guān)的基因。122例種系突變的患者中，41.8%不符合目前的種系檢測標準。含PGA和不含PGA患者的中位總生存期無顯著差異(均為50.8個月，95%CI 34.5~未達到，P=0.94)。另外，研究發(fā)現(xiàn)60%的BRCA 1/2基因突變存在雜合子缺失。

(編譯 任登峰)