美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)和美國病理學(xué)家協(xié)會(huì)(CAP)發(fā)布HER2檢測指南更新。集中明確免疫組化(IHC)或原位雜交(ISH)方法檢測HER2的準(zhǔn)確性改善上。該指南同時(shí)刊登在《臨床腫瘤學(xué)雜志》(J Clin Oncol.)和Arch Pathol Lab Med.雜志上。

指南更新中推薦，所有浸潤性乳腺癌患者均應(yīng)接受HER2檢測，基于一種或多種HER2檢測結(jié)果明確其HER2狀態(tài)，陰性、可疑還是陽性。HER2陽性定義需要IHC染色片上檢查>10%的腫瘤細(xì)胞分析HER2蛋白過表達(dá)，或ISH檢測每個(gè)視野計(jì)數(shù)至少20個(gè)腫瘤細(xì)胞HER2拷貝數(shù)或HER2/CEP17比值分析有無HER2擴(kuò)增。若IHC或ISH檢測結(jié)果模棱兩可，需要交叉采用另一種方法重復(fù)檢測，若結(jié)果與其他組織病理檢查結(jié)果不一致，應(yīng)考慮重復(fù)檢測。進(jìn)行檢測的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有ACP資格認(rèn)證或其他機(jī)構(gòu)資格認(rèn)證。指南專家委員會(huì)號召醫(yī)院和醫(yī)學(xué)機(jī)構(gòu)攜手共同遵從指南，保證最高質(zhì)量檢測的進(jìn)行。

給腫瘤科醫(yī)生的推薦

每例原發(fā)性浸潤性乳腺癌患者均應(yīng)接受HER2檢測，晚期患者的轉(zhuǎn)移灶也應(yīng)進(jìn)行HER2的檢測，從而指導(dǎo)靶向HER2的靶向藥物治療。這其中包括原發(fā)病灶檢測HER2陰性，之后出現(xiàn)復(fù)發(fā)，臨床表現(xiàn)提示可能為HER2陽性或三陰性乳腺癌。

若HER2檢測結(jié)果陽性，沒有明顯的HER2檢測結(jié)果與組織病理檢查不符的情況，臨床上也可行，應(yīng)考慮HER2靶向治療。HER2檢測后若病理科醫(yī)生或腫瘤科醫(yī)生發(fā)現(xiàn)任何組織病理檢查結(jié)果與檢測結(jié)果有不一致，均應(yīng)討論是否繼續(xù)進(jìn)行檢測，不管之前HER2檢測結(jié)果如何。若HER2檢測結(jié)果還模棱兩可，那么HER2靶向治療的決策就應(yīng)先推遲。需對同一組織標(biāo)本進(jìn)行另一種方法的檢測或選取其他組織標(biāo)本進(jìn)行重復(fù)檢測。

若HER2檢測結(jié)果為陰性，那么不應(yīng)接受靶向HER2治療。HER2檢測后陰性和陽性沒辦法確定時(shí)，靶向HER2治療的決策推遲進(jìn)行。腫瘤科醫(yī)生需與病理科醫(yī)生協(xié)同考慮進(jìn)行額外的HER2檢測(針對相同的組織標(biāo)本或不同的標(biāo)本)。

若HER2檢測結(jié)果還是模棱兩可，即使進(jìn)行了重復(fù)檢測后依然如此，那么可以考慮靶向HER2治療，不過也還是應(yīng)考慮檢測其他的腫瘤組織標(biāo)本明確HER2狀態(tài)。靶向HER2治療的決策應(yīng)根據(jù)患者具體情況個(gè)體化決策，包括患者并存疾病、預(yù)后、與其討論現(xiàn)有的臨床證據(jù)后患者的傾向性等。

給病理科醫(yī)生的推薦

所有乳腺癌患者至少應(yīng)有一個(gè)腫瘤組織標(biāo)本進(jìn)行HER2蛋白表達(dá)檢查(IHC)或HER2基因表達(dá)(ISH)。

在美國，ASCO/ACP指南推薦使用FDA批準(zhǔn)的HER2檢測，盡管有CLIA認(rèn)證的實(shí)驗(yàn)室可用自己開發(fā)的檢測，這些檢測的效能必須在擬采用這一檢測的臨床實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行前瞻性驗(yàn)證，必須有對其分析效能分析的資料。明視野ISH檢測必須與FDA批準(zhǔn)的熒光原位雜交(FISH)檢測進(jìn)行比對驗(yàn)證其效能。

HER2檢測定義為陽性：IHC 3(+)或ISH檢測HER2基因拷貝數(shù)或HER2/CEP17比值分析(single-probe ISH或dual-probe ISH)為陽性。只有病理科醫(yī)生未發(fā)現(xiàn)明顯的組織病理檢查不一致時(shí)，才做出基于HER2陽性、不明確、陰性的相應(yīng)推薦。

若IHC 2+或ISH模棱兩可，應(yīng)定為HER2可疑，應(yīng)對腫瘤組織標(biāo)本進(jìn)行另一種檢測方法的檢測。只有極少數(shù)乳腺癌(比如腺型乳腺癌gland-forming tumor或微乳頭狀癌等)IHC 1+，染色較強(qiáng)但不完全，HER2擴(kuò)增。病理科醫(yī)生應(yīng)將這類患者報(bào)告為可疑，用另一種方法進(jìn)行重復(fù)檢測。

不能做出陽性、兩可或陰性的標(biāo)本，應(yīng)要求另提供標(biāo)本進(jìn)行檢測，并在報(bào)告中給出相應(yīng)注釋。明視野ISH檢測應(yīng)基于正常乳腺和腫瘤細(xì)胞的對比進(jìn)行闡釋，因?yàn)槿藶橐蛩乜赡茌^難解釋。若腫瘤細(xì)胞既不正常也沒明確擴(kuò)增，應(yīng)尋求專家意見。

所有接受HER2檢測的標(biāo)本均應(yīng)快速固定，至固定時(shí)間應(yīng)少于1個(gè)小時(shí)，10%福爾馬林固定液中固定6~72個(gè)小時(shí)，處理和染色以及檢測等均應(yīng)嚴(yán)格按流程來。

任何時(shí)候發(fā)現(xiàn)有組織病理不一致性，病理科醫(yī)生均應(yīng)重新進(jìn)行HER2檢測，并與腫瘤科醫(yī)生一起協(xié)調(diào)記錄臨床治療決策以及病理報(bào)告結(jié)果。

(編譯 梁飛)