PIK3抑制劑Buparlisib聯(lián)合來曲唑Ⅰb研究

美國麻省總醫(yī)院Mayer等報(bào)告的Ⅰb期臨床研究顯示，ER陽性HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，接受PIK3抑制劑Buparlisib聯(lián)合來曲唑治療，安全性可，毒性反應(yīng)可逆。不管PIK3CA突變狀態(tài)如何，均顯示臨床活性。2周[18F]FDG-PET/CT代謝緩解與快速疾病進(jìn)展相關(guān)。針對Buparlisib聯(lián)合內(nèi)分泌治療用于ER陽性乳腺癌患者的Ⅲ期臨床研究正在進(jìn)行中。(J Clin Oncol. 2014年3月24日在線版)

Buparlisib是Ⅰ類磷酸肌醇-3激酶可逆性抑制劑，已顯示對ER陽性乳腺癌細(xì)胞系和種植瘤有抗腫瘤活性，單純應(yīng)用或聯(lián)合內(nèi)分泌治療。該Ⅰb期臨床研究旨在探討B(tài)uparlisib聯(lián)合來曲唑用于治療內(nèi)分泌治療耐藥的ER陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的安全性、耐受性和活性。

患者接受來曲唑聯(lián)合Buparlisib治療，基線和治療開始后2周進(jìn)行PET/CT掃描，分析PIK3通路基因突變狀態(tài)。

結(jié)果顯示，51例患者接受持續(xù)或間歇(用5天停2天)治療，Buparlisib用藥是每4周，最大耐受劑量為100 mg/d。常見的藥物相關(guān)不良反應(yīng)包括≤2級(jí)高血糖、惡心、疲勞、轉(zhuǎn)氨酶升高、情緒問題等。

接受最大耐受劑量治療患者的臨床獲益率為31%，持續(xù)用藥患者中2例獲得客觀緩解，7例接受治療≥12個(gè)月的7例患者中，3例腫瘤組織有PIK3CA基因突變。2周PET/CT掃描顯示代謝性疾病進(jìn)展的患者治療過程疾病進(jìn)展迅速。

(編譯 梁飛)