美國(guó)Vanderbilt Ingram癌癥中心Horn等報(bào)告的Ⅰ/Ⅱ期研究顯示，Ensartinib對(duì)間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者有效且有良好的耐受性。（Clin Cancer Res. 2018年3月21日在線版  doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2398）

Ensartinib（X-396）是一種有效的ALK酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。為了評(píng)價(jià)Ensartinib的安全性并確定其在Ⅱ期臨床試驗(yàn)的推薦劑量（RP2D），評(píng)估其在第一項(xiàng)NSCLC患者中進(jìn)行的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)的藥代動(dòng)力學(xué)及抗腫瘤活性，該項(xiàng)劑量遞增研究入組晚期實(shí)體瘤患者，給予Ensartinib 25~250 mg（qd）；劑量擴(kuò)展期給予晚期ALK陽(yáng)性NSCLC患者Ensartinib 225 mg（qd）。既往接受過(guò)ALK TKI治療或腦轉(zhuǎn)移患者允許納入研究。

結(jié)果顯示，37例患者被納入劑量遞增研究，60例被納入劑量擴(kuò)展研究。最常見(jiàn)的治療相關(guān)不良反應(yīng)為皮疹（56%）、惡心（36%）、瘙癢（28%）、嘔吐（26%）和乏力（22%）；23%的患者發(fā)生3~4級(jí)治療相關(guān)不良反應(yīng)（主要為皮疹和瘙癢）。盡管最大耐受劑量并未達(dá)到，但RP2D被定為225 mg，因在250 mg組皮疹發(fā)生率增加，而治療活性并未增加。

在治療劑量≥200 mg的ALK陽(yáng)性可評(píng)效患者中，緩解率（RR）為60%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為9.2個(gè)月。 ALK TKI初治患者RR為80%，中位PFS為26.2個(gè)月。 既往僅接受克唑替尼治療的患者中，RR為69%，中位PFS為9.0個(gè)月。其可帶來(lái)中樞神經(jīng)系統(tǒng)緩解，顱內(nèi)RR為64%。

（編譯 趙大川）