輔助化療可顯著提高無病生存率和總生存率

孤立性局部復(fù)發(fā)的乳腺癌發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和死亡的風(fēng)險很高。發(fā)表在Lancet Oncology上的CALOR試驗(yàn)報道中，Aebi等發(fā)現(xiàn)孤立性局部復(fù)發(fā)的乳腺癌患者完全切除以后再行輔助化療可以提高無病生存率，尤其是雌激素受體陰性的復(fù)發(fā)患者。除此之外，輔助化療還能明顯提高總生存率。

研究細(xì)節(jié)

在這項(xiàng)開放、國際性的臨床研究中，經(jīng)組織學(xué)證實(shí)并完全切除了孤立局部復(fù)發(fā)病灶的162名患者在2003年8月至2010年1月期間被隨機(jī)分配至接受化療組(85例)或不接受化療組(77例)，她們都是既往曾行乳房切除術(shù)或乳房腫瘤切除術(shù)、手術(shù)切緣陰性的單側(cè)乳腺癌患者。

研究者推薦至少四個療程的多藥聯(lián)合化療，但化療方案因人而異。復(fù)發(fā)腫瘤雌激素受體陽性的患者接受內(nèi)分泌輔助治療，手術(shù)切緣鏡下陽性的患者需強(qiáng)制接受放射治療，所有患者根據(jù)需要選擇抗HER-2靶向治療。該研究主要終點(diǎn)為無病生存率。

化療組與非化療組在下列因素是基本均衡的：年齡(兩組中位數(shù)均為56歲)，初次手術(shù)方式(保乳手術(shù)比例分別是61%和60%)，既往接受過化療(58%和68%)，初次手術(shù)至復(fù)發(fā)手術(shù)的時間(中位時間分別是5年和6.2年)，處于絕經(jīng)后期(76%和82%)。兩組患者還根據(jù)下列變量進(jìn)行匹配，復(fù)發(fā)部位(乳房均為55%，手術(shù)疤痕或胸壁兩組分別為33%和32%，局部淋巴結(jié)分別為12%和13%)，復(fù)發(fā)腫瘤為雌激素受體陽性者(66%和62%)，初始腫瘤為雌激素受體陽性者(52%和45%)，復(fù)發(fā)腫瘤孕激素受體陽性者(52%和45%)，復(fù)發(fā)后治療方式的選擇(放療兩組分別為36%和38%，HER-2靶向治療兩組分別為7%和5%)，復(fù)發(fā)腫瘤雌激素受體或孕激素受體陽性者(均為68%)，復(fù)發(fā)腫瘤受體陽性者接受內(nèi)分泌治療比例(兩組分別為91%和96%，其中接受促黃體激素釋放激素或卵巢切除術(shù)治療的為7%和19%，接受他莫昔芬治療為26%和29%，接受芳香化酶抑制劑治療為81%和79%)。

最終，94%的化療組患者及1例(1%)的非化療組患者接受了化療。化療組患者選擇的化療方案包括：紫杉醇單藥化療(19%)、卡培他濱單藥化療(11%)、基于蒽環(huán)類藥物(45%)和基于紫杉醇類藥物(15%)的聯(lián)合化療方案。

無病生存期和總生存期改善

經(jīng)過4.9年的中位隨訪期后，化療組和非化療組的5年無病生存率分別為69%和57%(HR=0.59，P=0.046)。在復(fù)發(fā)腫瘤雌激素受體陰性的婦女中，5年無病生存率分別為67%和35%(HR=0.32，95%CI 0.14-0.73)，而在復(fù)發(fā)腫瘤雌激素受體陽性的患者中該比例分別為70%和69%(HR=0.94, 95%CI 0.47–1.89);由此可見，復(fù)發(fā)腫瘤的雌激素受體狀態(tài)表達(dá)對治療有顯著影響(P=0.046)，而原發(fā)腫瘤的雌激素受體表達(dá)狀態(tài)對治療的相互影響并不明顯(P=0.43)。

另外，化療患者的5年總生存率也顯著提高(分別為88%和76%，P=0.024)，但治療效果與復(fù)發(fā)腫瘤雌激素受體狀態(tài)無明顯關(guān)系。15%的化療組患者出現(xiàn)了嚴(yán)重的不良反應(yīng)。最普遍的不良反應(yīng)包括中性粒細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱及腸道感染。

因此研究人員得出結(jié)論：輔助化療應(yīng)該推薦給孤立局限性復(fù)發(fā)乳腺癌患者完全切除術(shù)后，尤其在復(fù)發(fā)腫瘤雌激素受體陰性的患者中。

(編譯 鄭秋帆 審校 王樹森)