2013年10月，在馬里蘭州舉辦的美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)(AACR)癌癥預(yù)防年度國(guó)際會(huì)議上，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員指出，測(cè)量特定的激素水平可能有助于判斷婦女罹患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)，并可納入作為風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的一項(xiàng)重要內(nèi)容。

目前在美國(guó)和歐洲，乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)篩查成為了各個(gè)研究小組的關(guān)注焦點(diǎn)。像這一類的研究，將會(huì)導(dǎo)致更加個(gè)性化的風(fēng)險(xiǎn)篩查，從而幫助婦女和她們的醫(yī)生，甚至指南制定者，去決定到底何時(shí)該進(jìn)行乳腺X光檢查。

在會(huì)議上，加州大學(xué)舊金山分校Karla Kerlikowske指出，高風(fēng)險(xiǎn)婦女應(yīng)該更早和更頻繁地進(jìn)行乳腺癌篩查，或者選擇更加敏感的影像學(xué)檢查。低風(fēng)險(xiǎn)婦女則不必頻繁篩查，并且應(yīng)避免因影像檢查的誤報(bào)而導(dǎo)致不必要的活檢。

目前的指南

目前的乳房X線檢查主要依據(jù)年齡來(lái)決定，但是不同國(guó)家的研究組織均有提出不同的意見，有的建議40歲開始進(jìn)行鉬靶的篩查，有的則是建議50歲開始。但是在AACR預(yù)防會(huì)議上，開始有研究者提出，年齡不再是主要的爭(zhēng)議內(nèi)容，我們應(yīng)該更多地關(guān)注一系列的風(fēng)險(xiǎn)因素。

個(gè)性化推薦

Kerlikowske指出，“我們正在進(jìn)行乳腺X線檢查的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，盡管試驗(yàn)是以年齡為基礎(chǔ)，但是，40歲的婦女也許會(huì)是她50歲時(shí)候的患病風(fēng)險(xiǎn)，而有些人到了50歲，卻是只有非常低的風(fēng)險(xiǎn)。”

舊金山乳房X線攝影登記處是乳腺癌隨訪協(xié)會(huì)(BCSC)所登記的7家網(wǎng)絡(luò)中心之一，由國(guó)家癌癥研究所(NCI)資助，該中心所有的乳房X線攝影記錄均和病理/腫瘤預(yù)后相掛鉤。BCSC的其中一項(xiàng)工作重點(diǎn)是識(shí)別和驗(yàn)證癌癥相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因素及風(fēng)險(xiǎn)模型，從而提出個(gè)性化篩查的建議。

Kerlikowske指出，“現(xiàn)在我們需要討論的是，哪些人通過(guò)進(jìn)一步的篩查檢查會(huì)從中受益，哪些人則會(huì)是得不償失。”她是舊金山乳房X線攝影登記處的首席研究員。

風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型

乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)模型的研究已進(jìn)行了多年。最早的，也是最有名的模型，是由美國(guó)國(guó)家癌癥研究所的Mitchell Gail開發(fā)的。該模型涵括了每一名婦女的體格檢查，乳腺癌家族史，病理活檢，以及生育史，初潮年齡。隨后研究發(fā)現(xiàn)非洲裔美國(guó)人罹患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加，種族這一項(xiàng)也被納入到蓋爾模型。

新近開發(fā)的模型增加了其他因素，如乳腺密度(BCSC模型)，體重指數(shù)，飲酒，以及絕經(jīng)年齡(Rosner-Colditz模型)。除了這些已知的因素，研究人員也在調(diào)查其他的因素，包括遺傳變異，性激素水平，乳腺密度類型，活檢結(jié)果，以及各種危險(xiǎn)因素的組合。

在AACR會(huì)議上，Tworoger報(bào)告了關(guān)于激素的研究。他們共收集了437例患浸潤(rùn)性乳腺癌的絕經(jīng)后婦女在診斷前抽取的血液樣本，以及770份在護(hù)理中心的配對(duì)血樣，然后對(duì)樣本中的六項(xiàng)性激素水平進(jìn)行了研究，并分析哪一項(xiàng)激素加入到蓋爾模型或者Rosner-Colditz模型后，會(huì)對(duì)浸潤(rùn)性乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)有所幫助。最后他們發(fā)現(xiàn)，測(cè)量雌二醇、睪酮和催乳素水平可以提高一定的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)。 Tworoger在一份聲明中表示，“相對(duì)乳腺密度與遺傳因素等其他因素，循環(huán)激素水平的測(cè)量對(duì)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)有更大的意義。

乳腺密度X線檢查

目前為止，乳腺X線密度是研究得最多的危險(xiǎn)因素之一。Kerlikowske博士在接受采訪時(shí)說(shuō)，數(shù)以百計(jì)的研究表明，不管是短期風(fēng)險(xiǎn)還是長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)，乳腺密度都是一個(gè)重要的因素。短期來(lái)看，在乳腺密度高的婦女，鉬靶檢查難以早期發(fā)現(xiàn)腫瘤;長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，它似乎會(huì)增加患病的危險(xiǎn)性，盡管我們?nèi)圆磺宄?，為什么有些乳腺密度高的婦女會(huì)罹患乳腺癌，有些則不會(huì)。

“但是乳房密度并不是最終的決定因素，”她說(shuō)， “實(shí)際上，大多數(shù)乳腺密度高的婦女都不會(huì)罹患乳腺癌。我們需要了解到底哪種類型的乳房密度與腫瘤的發(fā)生相關(guān)，才可以提高風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)?！?/p>

人們已經(jīng)認(rèn)識(shí)到，乳腺鉬靶攝影對(duì)所有婦女來(lái)說(shuō)，其敏感性是不一樣的，并且提出了對(duì)于不同患病風(fēng)險(xiǎn)的婦女使用不同的檢查方式。乳腺M(fèi)RI是最敏感的檢查方式，而超聲、X線影像重建、CT等，則還在研究當(dāng)中。這正是BCSC的另一項(xiàng)工作重點(diǎn)，明確哪些影像學(xué)檢查能提高風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)，并且完善已知的風(fēng)險(xiǎn)模型。

單核苷酸多態(tài)性

還有部分研究者，把遺傳變異也納入到風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型當(dāng)中，例如，與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的SNPs(單核苷酸多態(tài)性)。NCI的研究者把10個(gè)SNPs作為一組，加入到蓋爾模型中，結(jié)果顯示要比單獨(dú)的標(biāo)準(zhǔn)模型能更好地預(yù)測(cè)哪些婦女將會(huì)罹患乳腺癌。這項(xiàng)大型研究的結(jié)果發(fā)表在2013年3月的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。但是Sholom Wacholder認(rèn)為該項(xiàng)研究的結(jié)果對(duì)模型的改善并不明顯，也不會(huì)對(duì)臨床決策造成影響，他是這項(xiàng)研究的帶頭人，也是NCI的癌癥流行病學(xué)和遺傳學(xué)部門的高級(jí)研究員。

但關(guān)于單核苷酸多態(tài)性的研究仍在繼續(xù)。Kerlikowske說(shuō)，BCSC正在研究性激素水平、單核苷酸多態(tài)性、和乳房密度三者之間的組合意義。大會(huì)上還有其他研究者提出，對(duì)于良性的活檢結(jié)果，如增生等，也需要作進(jìn)一步的研究。

(編譯 廖玉婷 審校 王樹森)

參考文獻(xiàn)

1. Tworoger SS: Inclusion of endogenous hormone levels in risk prediction models of postmenopausal breast cancer. 12th Annual AACR International Conference on Frontiers in Cancer Prevention Research. Presented October 29, 2013.

2. Kerlikowske KM: Risk-based breast cancer screening. 12th Annual AACR International Conference on Frontiers in Cancer Prevention Research. Presented October 29, 2013.

3. Wacholder S, Hartge P, Prentice R, et al: Performance of common genetic variants in breast-cancer risk models. N Engl J Med 362:986-993, 2010.