根據(jù)國(guó)際乳癌干預(yù)研究(IBIS)II試驗(yàn)的分析，在絕經(jīng)后的高危罹患乳癌的女性中，以阿那曲唑治療五年，降低了53%的罹患此疾病風(fēng)險(xiǎn)。阿那曲唑降低了58%的雌激素受體陽(yáng)性侵襲性乳癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。此研究于2013年San Antonio 乳腺癌大會(huì)報(bào)道，同時(shí)在線發(fā)表于《柳葉刀》雜志。

我們相信這些結(jié)果為高危絕經(jīng)后女性預(yù)防乳腺癌提供了強(qiáng)力的支持。主要作者倫敦瑪莉女皇大學(xué)Wolfson腫瘤防治所的Jack Cuzick 博士 說(shuō)：“他莫昔芬的作用可以持續(xù)10年，阿那曲唑的預(yù)防作用是否在治療后還可延續(xù)，需要更長(zhǎng)期的隨訪”

法國(guó)Gustave Roussy研究所Fabrice André說(shuō)，在這一點(diǎn)上下結(jié)論為時(shí)過(guò)早，在臨床應(yīng)用此研究的發(fā)現(xiàn)之前需要更多證據(jù)。André博士提到了美國(guó)食品藥品監(jiān)督局批準(zhǔn)的用于此用途的其它選擇，包括他莫昔芬和雷洛昔芬。

此國(guó)際多中心，雙盲，安慰劑對(duì)照的IBIS-II臨床試驗(yàn)招募了18個(gè)國(guó)家153個(gè)中心，年齡從40到70歲的絕經(jīng)后女性3864名，并將這些高危罹患乳腺癌(因?yàn)榧易迨?，不典型增生或小葉原位癌，或乳腺密度)的女性隨機(jī)分為阿那曲唑治療組與安慰劑組。

中位年齡59.5歲，695名女性大于65歲。三分之一BMI高于29,47%既往接受過(guò)激素替代療法。絕大部分高危女性有乳癌家族史，50%有至少2名家庭成員罹患乳癌或卵巢癌，35%有一名一級(jí)親屬于50多歲或更年輕的時(shí)候罹患乳癌，9%有一名一級(jí)親屬罹患雙側(cè)乳癌，16%罹患小葉原位癌或雌激素受體陽(yáng)性導(dǎo)管原位癌。

在5年的中位隨訪時(shí)間，阿那曲唑組中的2%，計(jì)40人罹患乳癌，而對(duì)照組有4%計(jì)85人罹患乳癌。預(yù)計(jì)乳癌累積發(fā)病率(包括導(dǎo)管原位癌)在7年隨訪時(shí)，阿那曲唑組2.8%對(duì)比安慰劑組為5.6%，降低了53%發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。(P<0.0001)

雌激素受體陽(yáng)性侵襲性乳癌發(fā)病率在阿那曲唑組是1.4%，對(duì)比安慰劑組3.3%，降低了58%的風(fēng)險(xiǎn)，(P=0.001)。Cuzick說(shuō)，阿那曲唑在雌激素受體陰性腫瘤中未見(jiàn)效。72%對(duì)照組患者與68%試驗(yàn)組患者完成了5年的治療。Cuzick說(shuō)：重要的發(fā)現(xiàn)就是安慰劑臂的高副反應(yīng)發(fā)生率，在無(wú)對(duì)照的情況下，可能會(huì)歸因于治療。

骨折發(fā)生率由安慰劑的7.7%上升到阿那曲唑組的8.5%。Cuzick認(rèn)為所有受試者治療前均接受過(guò)雙側(cè)X光骨密度儀掃描，骨質(zhì)疏松女性接受了雙膦酸鹽治療，這可能解釋骨骼肌肉/骨折發(fā)生率低于預(yù)期的原因。肌肉骨骼疼痛是阿那曲唑組最常見(jiàn)的副反應(yīng)，在接受芳香化酶抑制劑的女性中，報(bào)告率顯著高于安慰劑受試者: (64% vs. 58%, P =0.0001)。兩治療組的主要差異來(lái)自于中度關(guān)節(jié)痛，Cuzick說(shuō)。其它關(guān)節(jié)癥狀在阿那曲唑組同樣增加，包括關(guān)節(jié)僵硬與腕管綜合征。在阿那曲唑組常見(jiàn)的其他副反應(yīng)主要是干眼和血管舒縮癥狀。至數(shù)據(jù)截止(2013-5)記錄到35人死亡。只有2例是乳癌相關(guān)，均發(fā)生在阿那曲唑組。

出乎意料的是，其他惡性腫瘤，主要是皮膚癌與結(jié)直腸癌，發(fā)生率也降低了，從安慰劑組的4%，計(jì)70人，到阿那曲唑組的2%，計(jì)40人。這很有意義，值得更深入研究。Cuzick博士說(shuō)。

(編譯 楊燕華 審校 王樹(shù)森)

參考文獻(xiàn)

1. Cuzick J, Sestak I, Forbes JF, et al: Anastrozole for prevention of breast cancer in high-risk postmenopausal women (IBIS-II): An international, double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Lancet. December 12, 2013 (early release online).

2. Cuzick J, Sestak I, Forbes JF, et al: First results of the International Breast Cancer Intervention Study II (IBIS-II): A multicentre prevention trial of anastrozole versus placebo in postmenopausal women at increased risk of developing cancer. 2013 San Antonio Breast Cancer Symposium. Abstract S3-01. Presented December 12, 2013.