美國(guó)Dana-Farber癌癥研究所牽頭的一項(xiàng)Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)顯示，對(duì)于難治性的卵巢癌婦女，免疫治療藥物派姆單抗(Keytruda)和DNA修復(fù)阻斷劑尼拉帕尼(Zejula)的聯(lián)合應(yīng)用比單獨(dú)應(yīng)用任一種藥物都有更顯著的效果。(SGO 2018)

該試驗(yàn)在60例對(duì)鉑類耐藥的卵巢癌患者中測(cè)試了派姆單抗和尼拉帕尼聯(lián)合應(yīng)用的效果。研究者發(fā)現(xiàn)，單用尼拉帕尼治療的患者緩解率低于5%，單用派姆單抗的患者緩解率為11%，而聯(lián)合應(yīng)用兩種藥的患者緩解率為25%。

研究者指出，鑒于入組卵巢癌患者早期接受過多次治療，因此是一個(gè)特別難治的患者亞群，所以這一研究結(jié)果就尤為令人印象深刻。一些患者以往曾接受過多達(dá)5次治療，其中半數(shù)以上接受過貝伐珠單抗治療。

這些患者對(duì)鉑類化療無反應(yīng)，其他有效的治療方法很少。一些患者從開始治療至超過18個(gè)月后仍能自該療法中受益。PARP抑制劑如尼拉帕尼已被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于攜帶BRCA基因突變的卵巢癌患者，但對(duì)于鉑類耐藥和無BRCA突變的卵巢癌患者單獨(dú)應(yīng)用PARP抑制劑，僅有不足5%的患者緩解。在新的試驗(yàn)中，尼拉帕尼聯(lián)合派姆單抗可使26%的鉑類耐藥和BRCA野生型患者緩解。該聯(lián)合治療方案未產(chǎn)生嚴(yán)重或未預(yù)期的副作用。

研究者表示，該試驗(yàn)結(jié)果為進(jìn)一步研究PARP抑制劑和免疫檢查點(diǎn)抑制劑在卵巢癌以及其他實(shí)體瘤中的聯(lián)合應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。

(編譯 程婧儀 審校 吳小華)

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 吳小華教授述評(píng)：

治療鉑類耐藥的卵巢癌患者使臨床面臨嚴(yán)重挑戰(zhàn)。明確細(xì)胞毒性化療和靶向治療均非常有限，聯(lián)合應(yīng)用免疫治療藥物派姆單抗和PARP抑制劑尼拉帕尼的臨床研究帶來一線曙光。在該試驗(yàn)中，尼拉帕尼聯(lián)合派姆單抗可使26%的鉑類耐藥和野生型BRCA患者緩解，且不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重或意想不到的副作用。