美國芝加哥大學(xué)Szmulewitz等報告，轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者，服用低劑量醋酸阿比特龍(同時進(jìn)食低脂早餐)在PSA控制方面并不劣于標(biāo)準(zhǔn)劑量用藥，可服用較低劑量且不受空腹限制，這種方式對患者而言更方便且經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)更小，基于藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)方面的考慮，該研究結(jié)果值得關(guān)注，并開展進(jìn)一步研究來驗(yàn)證這種服藥方式的長期療效。(J Clin Oncol. 2018年3月28日在線版 doi: 10.1200/JCO.2017.76.4381)

研究詳情

阿比特龍是轉(zhuǎn)移性去勢抵抗前列腺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療，服用方法是空腹口服，每次4片250 mg的藥物，且服藥后至少1小時內(nèi)不得進(jìn)食。這是因?yàn)榘⒈忍佚埵澄镄?yīng)強(qiáng)于其他藥物。若服藥前進(jìn)食低脂食物，阿比特龍血藥濃度增加4~5倍，若進(jìn)食高脂食物則可增加10倍。

阿比特龍于2012年獲FDA批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌治療，美國每例患者每月用藥花費(fèi)約在8000~11000美金，即使有一流商業(yè)保險也要1000~3000美金，一年幾十萬美金的治療費(fèi)用還是很可觀。

既然空腹是怕增加藥物暴露量，那么不空腹服用是否可減小劑量?研究者開展了這項(xiàng)臨床試驗(yàn)，探討是否可更有效而經(jīng)濟(jì)地使用該藥。研究入組美國和新加坡7家中心的72例去勢抵抗性前列腺癌患者，半數(shù)患者按說明書空腹1000 mg劑量服用，半數(shù)250 mg/d劑量服用同時進(jìn)食低脂早餐(若脫脂牛奶和谷物，避免進(jìn)食高脂食物)。

結(jié)果顯示，12周時，與標(biāo)準(zhǔn)劑量組相比，低劑量用藥組PSA變化較大(平均對數(shù)變化，?1.59 vs. ?1.19)，達(dá)到了預(yù)設(shè)非劣性標(biāo)準(zhǔn)。標(biāo)準(zhǔn)劑量組和低劑量用藥組PSA反應(yīng)率分別為50%和58%，中位PFS均為9個月左右。盡管兩組PSA反應(yīng)率和PFS無顯著差異，但標(biāo)準(zhǔn)劑量組阿比特龍血藥濃度更高。

研究評述

也有評論專家不贊成根據(jù)進(jìn)食調(diào)整劑量，認(rèn)為低脂飲食的影響無足輕重。該研究非劣效性方案設(shè)計難以令人信服，所選終點(diǎn)的臨床意義尚不明確，未綜合考慮阿比特龍濃度與臨床獲益的關(guān)系，樣本量也比較小。最后觀察到的PFS較差，以及標(biāo)準(zhǔn)劑量組血藥濃度不適當(dāng)，也都提示有問題，還應(yīng)該增加治療藥物監(jiān)測等多項(xiàng)指標(biāo)的分析，也需要更大樣本的研究對這種用藥方式進(jìn)一步驗(yàn)證。

阿比特龍去年進(jìn)入我國醫(yī)保，患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)已經(jīng)大幅削減，不過隨著研究表明阿比特龍可用于激素敏感性前列腺癌患者，其應(yīng)用會提前，使用人群也會更廣泛，更經(jīng)濟(jì)的用藥方式無疑也會引起廣泛的關(guān)注。

(編譯 李海濤 審校 劉毅 田軍)