乳腺癌的系統(tǒng)輔助化療持續(xù)時間既往一直是人們探索的課題1,2。現(xiàn)在人們對這一問題的結(jié)論傾向于： 1年到2年的持續(xù)治療時間并沒有較使用4到6個月的時間在降低乳腺癌的復(fù)發(fā)或死亡上具有優(yōu)勢3,4。如此看來，這種延長治療方案在很大程度上已經(jīng)成為歷史。這一結(jié)論可使病人避免承受更多的毒副反應(yīng)和醫(yī)療健康系統(tǒng)不必要的花費。

然而在輔助抗雌激素的延長治療中，可以看到與輔助化療截然不同的一面，長期抗雌激素治療被證實能夠改善預(yù)后5-7。這樣的結(jié)果,再結(jié)合某些雌激素受體陽性的惰性增殖的乳腺癌(如Luminal A),可以推測延長輔助內(nèi)分泌治療持續(xù)時間甚至超過十年可能有一天被證明對有些病人是有用的。

乳腺癌治療金標準：曲妥珠單抗

來自Goldhirsch8 及其團隊在ASCO總結(jié)會議中的一篇最新報道，展示了2年的曲妥珠單抗(赫賽汀)的使用沒有較1年更具優(yōu)勢。暗示這個藥物不同于輔助化療和內(nèi)分泌治療的結(jié)論。選擇持續(xù)使用1年的輔助曲妥珠單抗事實上可能是最優(yōu)的。一項相當大的隨機試驗，患者隨機分配成三組，一組使用赫賽汀1年、第二組使用2年，第三組不使用赫賽汀，每組患者均超過1500人。曲妥珠單抗的使用從1年增長到2年的暴露時間，沒有在無復(fù)發(fā)生存或總生存起到促進作用。然而卻因為治療時間的延長增加了一些非致命的不良事件發(fā)生。因此,目前結(jié)合PHARE試驗的結(jié)果有理由認為1年的曲妥珠單抗應(yīng)該仍然是金標準。使用時間短于1年的其他試驗結(jié)果還需等待。

高危患者

預(yù)先定義的內(nèi)分泌受體狀態(tài)的亞組分析顯示雌激素受體陰性的乳腺癌接受2年的曲妥珠單抗治療與1年相比，可以減少短時間內(nèi)的乳腺癌相關(guān)事件。這個結(jié)果在ER陽性的使用輔助抗雌激素治療的患者中沒有被觀察到。然而有趣的是，作者指出這個結(jié)果不應(yīng)該用來指導(dǎo)實踐的改變。HER-2陽性、腋窩淋巴結(jié)受侵大于10個并激素受體陰性的高危乳腺癌患者可能從延長輔助曲妥珠單抗的使用中獲益?這些結(jié)果不能充分回答這個問題。值得注意的是,參加HERA試驗的患者中約有四分之一的患者有四個或更多的腋窩淋巴結(jié)陽性。在將來，雙重或多重抗HER-2抑制劑的使用與單獨使用曲妥珠單抗相比，很可能會被證實可以延長HER-2陽性早期乳腺癌的總生存，此結(jié)果已在轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中得到證實9 。雖然有理由推測抗HER-2藥物的聯(lián)合使用在輔助治療的最佳時間與現(xiàn)在標準的單藥曲妥珠單抗使用1年相比很可能不同(比如，可能更短)。需要前瞻性的評估去證實這種猜測。

總結(jié)

除了曲妥珠單抗持續(xù)時間的分析,這篇報道更令人鼓舞的是，它強有力的證實了輔助曲妥珠單抗 可以改善長期無病生存和總生存。中位隨訪8年，總生存明顯延長(風(fēng)險比HR=0.76，P=0.0005)，結(jié)果與NSABP的試驗相符。新的抗HER-2藥物在更多的進展期疾病中帶來了令人振奮的結(jié)果9,10 ，因此我們有理由相信HER-2陽性早期乳腺癌的治療將來還會有進一步的改善。

(編譯 蘭琳 審校 王樹森)

參考文獻：

1. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group: Effects of chemotherapy and hormonal therapy for early breast cancer on recurrence and 15-year survival: An overview of the randomized trials. Lancet 365:1687-1717, 2005.

2. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group: Comparisons between different polychemotherapy regimens for early breast cancer: Meta-analyses of long-term outcome among 100,000 women in 123 randomised trials. Lancet 379:432-444, 2012.

3. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group: Multi-agent chemotherapy for early breast cancer. Cochrane Database Syst Rev 4:CD000487, 2008.

4. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group: Polychemotherapy for early breast cancer: An overview of the randomised trials. Lancet 352:930-942, 1998.

5. Goss PE, Ingle JN, Martino S, et al: Randomized trial of letrozole following tamoxifen as extended adjuvant therapy in receptor-positive breast cancer: Updated findings from NCIC CTG AM.17. J Natl Cancer Inst 97:1262-1271, 2005.

6. Davies C, Pan H, Godwin J, et al: Long-term effects of continuing adjuvant tamoxifen to 10 years versus stopping at 5 years after diagnosis of oestrogen receptor positive breast cancer: ATLAS, a randomized trial. Lancet 381:805-816, 2013.

7. Strasser-Weippl K, Badovinac-Crnjevic T, Fan L, et al: Extended adjuvant endocrine therapy in hormone-receptor positive breast cancer. Breast 22:S171-S175, 2013.

8. Goldhirsch A, Gelber R, Piccart-Gebhart MJ, et al: 2 years versus 1 year of adjuvant trastuzumab for HER2-positive breast cancer (HERA): An open-label, randomized controlled trial. Lancet 382:1021-1028, 2013.

9. Baselga J, Cortes J, Kim SB, et al: Pertuzumab plus trastuzumab plus docetaxel for metastatic breast cancer. N Engl J Med 366:109-119, 2012.

10. Verma S, Miles D, Gianni L, et al: Trastuzumab emtansine for HER2-positive advanced breast cancer. N Engl J Med 367:1783-1791, 2012. Erratum in N Engl J Med 368:2442, 2013.