中國(guó)香港中文大學(xué)于君等報(bào)告，在非酒精性脂肪肝誘導(dǎo)的肝癌發(fā)生過(guò)程中，鯊烯環(huán)氧酶發(fā)揮重要的致癌基因作用，有現(xiàn)成的藥物可以靶向鯊烯環(huán)氧酶用于非酒精性脂肪肝誘導(dǎo)的肝癌的預(yù)防和治療。（Sci Transl Med. 2018, 10（437）. doi: 10.1126/scitranslmed.aap9840）

非酒精性脂肪肝引發(fā)的肝細(xì)胞癌在發(fā)達(dá)國(guó)家發(fā)病率越來(lái)越高，然而其潛在機(jī)制還很不清楚。研究者通過(guò)對(duì)非酒精性脂肪肝相關(guān)肝癌標(biāo)本進(jìn)行RNA測(cè)序發(fā)現(xiàn)，鯊烯環(huán)氧酶（SQLE）是這類(lèi)肝癌患者中最突出的高表達(dá)基因。

Sqle轉(zhuǎn)基因小鼠很快發(fā)生高脂高膽固醇膳食誘導(dǎo)的肝細(xì)胞癌，鯊烯環(huán)氧酶通過(guò)其代謝產(chǎn)物、膽固醇酯和輔酶Ⅱ（NADP+）發(fā)揮致癌作用。鯊烯環(huán)氧酶高表達(dá)可刺激膽固醇酯的生物合成，誘導(dǎo)非酒精性脂肪肝相關(guān)肝癌細(xì)胞生長(zhǎng)。人類(lèi)非酒精性脂肪肝肝癌中，鯊烯環(huán)氧酶高表達(dá)，其表達(dá)與患者較差預(yù)后相關(guān)。

美國(guó)FDA批準(zhǔn)的抗真菌藥物特比奈芬可靶向鯊烯環(huán)氧酶，顯著抑制鯊烯環(huán)氧酶誘導(dǎo)的非酒精性肝病肝癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，抑制種植瘤模型小鼠和Sqle轉(zhuǎn)基因小鼠的腫瘤發(fā)生。用了特比奈芬后，膽固醇酯濃度降低，PTEN表達(dá)恢復(fù)，AKT-mTOR得到抑制。 （編譯 王娜）