美國(guó)Albert Einstein醫(yī)學(xué)院Kornblum等報(bào)告的Ⅱ期隨機(jī)臨床研究（PrE0102研究）顯示，芳香化酶抑制劑（AI）耐藥的絕經(jīng)后HR陽(yáng)性HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，mTOR抑制劑依維莫司可提高ER阻滯劑氟維司群治療療效，為AI耐藥患者提供了新的治療選擇。（J Clin Oncol. 2018 年4月17日在線版  doi: 10.1200/JCO.2017.76.9331）

PI3K/AKT/mTOR通路信號(hào)異?？赡苁菍?dǎo)致ER陽(yáng)性乳腺癌接受抗ER治療耐藥的機(jī)制之一，可增強(qiáng)AI療效的藥物包括mTOR抑制劑和CDK4/6抑制劑Palbociclib、Ribociclib和Abemaciclib。研究者假設(shè)mTOR抑制劑可能增強(qiáng)AI療效，開(kāi)展了這項(xiàng)研究。

這項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照臨床研究入組131例絕經(jīng)后ER陽(yáng)性HER2陰性AI耐藥轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，隨機(jī)分組分別接受氟維司群（500 mg，d1,15，第1周期，之后d1）聯(lián)合依維莫司或安慰劑治療。預(yù)設(shè)可觀察到聯(lián)合依維莫司有90%的潛力帶來(lái)無(wú)進(jìn)展生存70%的改善，中位無(wú)進(jìn)展生存從5.4個(gè)月延長(zhǎng)到9.2個(gè)月，次要終點(diǎn)包括客觀緩解和臨床獲益率。未預(yù)防性使用類固醇激素口腔漱洗液。

結(jié)果顯示，聯(lián)合依維莫司可將無(wú)進(jìn)展生存從5.1個(gè)月延長(zhǎng)到10.3個(gè)月（HR=0.61，95%CI 0.40~0.92，P=0.02），提示達(dá)到主要研究終點(diǎn)。兩組客觀緩解率類似（18.2% vs. 12.3%，P=0.47），但聯(lián)合依維莫司組臨床獲益率較高（63.6% vs. 41.5%，P=0.01）。

所有級(jí)別不良反應(yīng)在聯(lián)合依維莫司組更常見(jiàn)，包括口腔黏膜炎（53% vs. 12%）、疲勞（42% vs. 22%）、皮疹（38% vs. 5%）、貧血（31% vs. 6%）、腹瀉（23% vs. 8%）、高血糖（19% vs. 5%）、高甘油三酯血癥（17% vs. 3%）和肺炎（17% vs. 0）。3~4級(jí)不良反應(yīng)較少見(jiàn)。  （編譯 王娜）