約10%~15%的乳腺癌不表達激素受體，內(nèi)分泌治療無效，通常侵襲性更強，易復發(fā)。瑞典Lund大學研究者發(fā)現(xiàn)了一種治療這類侵襲性乳腺癌的方法，研究者開發(fā)了一種新藥，切斷腫瘤細胞與結(jié)締組織細胞的聯(lián)系，侵襲性乳腺癌“改頭換面”變?yōu)閷藴蕛?nèi)分泌治療敏感的乳腺癌。（Nat Med. 2018, 24: 463-473. doi: 10.1038/nm.4494）

新的研究彰顯了腫瘤細胞與周圍結(jié)締組織細胞、血管和免疫細胞之間的相互作用，在腫瘤形成、擴散和耐藥過程中的重要作用。乳腺癌是結(jié)締組織比較豐富的腫瘤，提示結(jié)締組織可能在腫瘤生長過程中作用不小。

基底細胞樣型乳腺癌內(nèi)分泌治療不敏感，需要更強的化療，難免遭受化療不良反應之苦。以往認為不同類型乳腺癌起源于乳腺不同類型細胞，新的研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)締組織細胞可調(diào)節(jié)乳腺癌細胞對內(nèi)分泌治療的敏感性。新研究發(fā)現(xiàn)，有一種生長因子PDGF-CC，在乳腺癌細胞和結(jié)締組織細胞之間充當信使，這種現(xiàn)象主要存在于基底細胞樣型乳腺癌中。對約1400例乳腺癌患者的檢測分析顯示，腫瘤細胞PDGF-CC高表達與患者較差預后相關(guān)。

實驗模型中，小鼠體內(nèi)PDGF-CC基因失活后， PDGF-CC介導的結(jié)締組織細胞和腫瘤細胞之間的聯(lián)系切斷，基底細胞樣型乳腺癌居然高表達ER，變?yōu)閮?nèi)分泌治療敏感的Luminal型乳腺癌。完成這一轉(zhuǎn)變后的腫瘤對常規(guī)內(nèi)分泌治療高度敏感，無PDGF-CC的腫瘤對他莫昔芬治療展現(xiàn)明顯療效，腫瘤體積銳減到有PDGF-CC腫瘤的七分之一。用抗體靶向PDGF-CC也能達到這種效果。

深入探討機制，PDGF-CC能在腫瘤相關(guān)成纖維細胞中激活多種基因表達，衍生出不表達ER的腫瘤細胞，讓腫瘤變得難治，提示靶向PDGF-CC或可成為具有潛力的乳腺癌治療策略，這對研發(fā)侵襲性乳腺癌有效治療意義重大。

（編譯 孫蓉）