西班牙研究者Pernas等報告，在HER陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，Balixafortide聯(lián)合艾瑞布林(Eribulin)的安全性和耐受性似與艾瑞布林或Balixafortide單藥相似，聯(lián)合用藥的初步臨床活性很有前景。提示在多線治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，Balixafortide聯(lián)合艾瑞布林可能提供了一種新的治療策略，值得在隨機研究中進一步觀察。(Lancet Oncol. 2018年4月26日在線版)

C-X-C趨化因子受體4(C-X-C4)基底細胞衍生因子-1α(SDF-1α)軸調(diào)節(jié)免疫細胞和腫瘤微環(huán)境的功能和作用。在臨床前模型中，CXCR4拮抗劑已證實可增加多種抗腫瘤治療的活性。研究者評估CXCR4拮抗劑Balixafortide聯(lián)合艾瑞布林的安全性、耐受性、藥代動力學和Ⅰ期研究中的初步活性。

該項Ⅰ期單臂劑量爬升試驗自西班牙和美國11個中心入組患者。入組標準為：18歲及以上;組織學證實為HER2陰性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌;腫瘤細胞CXCR4 表達;ECOG PS評分為0~1分;既往接受過1~3種轉(zhuǎn)移性乳腺癌化療方案;若為激素受體陽性患者，接受過至少一次內(nèi)分泌治療，直至不適合內(nèi)分泌治療。

主要研究終點為劑量限制性毒性和不良事件、最大耐受劑量或推薦的Ⅱ期研究劑量以及藥代動力學參數(shù)。在所有至少接受一次研究藥物的患者中進行安全性分析。在所有接受過至少一個完整周期的患者中進行抗腫瘤活性分析。該研究在網(wǎng)站注冊，編號為NCT01837095。

2014年1月28日至2016年10月4日，56例患者入組該研究。未發(fā)現(xiàn)劑量限制性毒性，也未達到最大耐受劑量。最高劑量為艾瑞布林1.4 mg/m2，第2，9天;Balixafortide 5.5 mg/kg，第1~3和8~10天，21天為一個周期。54例可評估抗腫瘤活性的患者中，16例(30%)獲得客觀緩解(均為部分緩解)。

最常見任何級別的治療緊急不良事件為疲乏(44例)、中性粒細胞減少(32例)、注射相關(guān)不良反應(yīng)(27例)、脫發(fā)(26例)、便秘(26例)、惡心(25例)。21例患者出現(xiàn)嚴重不良事件，包括中性粒細胞減少(5例)、中性粒細胞計數(shù)減少(2例)、便秘(2例)、肺炎(2例)、尿路感染(3例)2例患者在治療期間死亡，1例死于感染性休克，1例死于肺炎。

(編譯 單瑩瑩)