2018年5月29日，美國(guó)FDA接受了卡博替尼(Cabometyx)用于復(fù)治的晚期肝細(xì)胞癌的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)(sNDA)。該文件被處方藥使用者收費(fèi)法案指定生效日期為2019年1月14日。

Exelixis藥品研發(fā)和醫(yī)務(wù)部主席、首席醫(yī)療官Gisela Schwab表示：“晚期侵襲性肝癌患者，在一線治療疾病進(jìn)展后，急需新的治療選擇。接受卡博替尼的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)，是我們致力于解決未被滿足的現(xiàn)在需求過程中至關(guān)重要的一步。我們將會(huì)密切配合FDA審查。

如果FDA批準(zhǔn)sNDA申請(qǐng)，那么將允許藥品贊助商對(duì)先前批準(zhǔn)的產(chǎn)品標(biāo)簽進(jìn)行修改，包括對(duì)適應(yīng)證的修改。

該申請(qǐng)是基于Ⅲ期臨床試驗(yàn)CELESTIAL研究結(jié)果。CELESTIAL試驗(yàn)是一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究，在全球19個(gè)國(guó)家超過100個(gè)臨床中心開展。旨在明確卡博替尼用于晚期HCC患者的療效。

該研究計(jì)劃入組760例既往接受過索拉非尼治療(最多可以接受過2種抗腫瘤治療藥物方案)，且肝功能正常的晚期HCC患者。2017年9月全部患者完成入組。入組的患者按照2︰1的比例隨機(jī)分配到每日接受一次60 mg卡博替尼治療組或安慰劑組，并根據(jù)病因(丙肝、乙肝或其他)、地域(亞洲或其他地區(qū))、肝外轉(zhuǎn)移和/或微血管侵犯(是或否)進(jìn)行分層。在研究的雙盲治療階段，兩組患者不允許組間交叉。

該研究的主要終點(diǎn)為總生存期(OS)，次要終點(diǎn)包括客觀緩解率(ORR)和無進(jìn)展生存期(PFS)，探索終點(diǎn)包括患者報(bào)告的結(jié)局、生物標(biāo)志物和藥物安全性。

2017年10月，獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)在對(duì)CELESTIAL研究第二次計(jì)劃中期療效分析后，建議中止研究。因?yàn)樵摲治鼋Y(jié)果顯示，與安慰劑相比，卡博替尼治療復(fù)治的晚期肝細(xì)胞癌，能有效提高患者總生存，具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2017年3月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了卡博替尼治療晚期肝細(xì)胞肝癌的罕見藥物審批流程。

(編譯 涂輝陽(yáng) 審校 項(xiàng)曉軍 熊建萍)