美國MD Anderson癌癥中心Tripathy等報(bào)告，在絕經(jīng)前的、HR陽性、HER2陰性的晚期乳腺癌患者中，對(duì)比安慰劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療，Ribociclib聯(lián)合內(nèi)分泌治療顯著改善無進(jìn)展生存，且該療法安全性可控。對(duì)這些患者而言，這種聯(lián)合療是一種新的一線治療選擇。(Lancet Oncol. 2018年5月24日在線版)

MONALEESA-2試驗(yàn)結(jié)果顯示，Ribociclib聯(lián)合來曲唑?qū)Ρ葋砬騿嗡幰痪€治療激素受體陽性、HER2陰性的晚期乳腺癌，可改善無進(jìn)展生存。MONALEESA-7 研究旨在評(píng)估 Ribociclib聯(lián)合內(nèi)分泌治療治療絕經(jīng)前晚期HR陽性乳腺癌的有效性和安全性。

該項(xiàng)Ⅲ期、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)在30個(gè)國家的188個(gè)中心展開。入組患者為：絕經(jīng)前的、18~59歲、組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)上認(rèn)定HR陽性、HER2陰性的晚期乳腺癌患者;ECOG PS評(píng)分為0或1分;根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)1.1版評(píng)估有可測量的病灶，或至少有一個(gè)主要的溶骨性損傷;未曾接受CDK4和6抑制劑治療。允許在輔助治療和新輔助治療中接受內(nèi)分泌治療和化療，晚期患者也可接受一線化療。

患者被按照1︰1的比例隨機(jī)分配至Ribociclib組(600 mg/d，每3周一個(gè)周期，休息1周)或安慰劑組。患者均接受了戈舍瑞林(皮下注射3.6 mg，d1，每28天一個(gè)周期);兩組的聯(lián)用方案還包括聯(lián)用他莫昔芬(20 mg/d)或聯(lián)用非甾體類芳香化酶抑制劑(來曲唑 2.5 mg;或阿那曲唑 1 mg)。主要研究終點(diǎn)為研究者評(píng)估的無進(jìn)展生存。該研究在網(wǎng)站注冊(cè)，編號(hào)為NCT02278120。

2014年12月17日至2016年8月1日，隨機(jī)入組672例患者：Ribociclib組335例，安慰劑組337例。根據(jù)研究者評(píng)估，Ribociclib組和安慰劑組的中位無進(jìn)展生存期分別為23.8個(gè)月和13.0個(gè)月(HR=0.55，95%CI 0.44~0.69，P<0.0001)。

任何一組中發(fā)生率超過10%的3/4級(jí)不良事件為中性粒細(xì)胞減少(Ribociclib組 vs. 安慰劑組：61% vs. 4%)和白細(xì)胞減少(14% vs. 1%)。兩組嚴(yán)重不良事件發(fā)生率分別為18%和12%，其中分別有4%和2%是由研究方案造成的，分別有4%和3%的患者因不良事件而中斷治療。未出現(xiàn)治療相關(guān)死亡。

(編譯 柯藍(lán))