美國(guó)MD Anderson 癌癥中心Murthy等報(bào)告，Tucatinib聯(lián)合卡培他濱和曲妥珠單抗治療的毒性可接受，且顯示出初步的抗腫瘤活性。該研究結(jié)果將在雙盲隨機(jī)研究HER2CLIMB (ONT-380-206;NCT02614794)中進(jìn)行驗(yàn)證。(Lancet Oncol. 2018年5月24日在線版)

這項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽的非隨機(jī)Ⅰb期試驗(yàn)在美國(guó)的5個(gè)研究中心開(kāi)展，入組患者為：≥18歲、HER2陽(yáng)性、進(jìn)展性乳腺癌;之前接受曲妥珠單抗、帕妥珠單抗和T-DM1治療。符合條件的患者需要局部評(píng)估HER2陽(yáng)性，按照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1版評(píng)估可測(cè)量病灶，且ECOG PS評(píng)分為0或1分。給予Tucatinib每日兩次聯(lián)合口服卡培他濱(1000 mg/m2，每日兩次，服藥14天，21天為一個(gè)周期)、靜脈注射曲妥珠單抗(6 mg/kg，每21天一次)，或Tucatinib聯(lián)合兩藥。應(yīng)用改良的3+3劑量爬坡設(shè)計(jì)來(lái)確定Ⅱ期研究推薦劑量，先從Tucatinib聯(lián)合卡培他濱或曲妥珠單抗開(kāi)始，后續(xù)再評(píng)估三藥聯(lián)用。主要研究終點(diǎn)是通過(guò)毒性評(píng)估來(lái)確定Tucatinib的最大耐受劑量和Ⅱ期研究推薦劑量。該研究已在網(wǎng)站注冊(cè)，編號(hào)為NCT02025192。

2014年1月15日至2015年12月15日，共有60例患者入組并接受治療。目前這份報(bào)告是來(lái)自于截至2017年6月30日的成熟數(shù)據(jù)。Tucatinib的Ⅱ期推薦劑量為口服300 mg每日兩次，相當(dāng)于單藥的最大耐受劑量。藥代動(dòng)力學(xué)分析顯示，Tucatinib與卡培他濱無(wú)相互作用。不考慮因果關(guān)系、分級(jí)和治療組，在Ⅱ期推薦劑量下觀察到的不良事件包括腹瀉(35/52例,67%)、惡心(31例，60%)、手足綜合征(23例，44%)、疲乏(20例，38%)和嘔吐(20例，38%)。在所有患者中，≥3級(jí)的治療相關(guān)毒性包括疲乏(5例，8%)、腹瀉(4例，7%)和手足綜合征(4例，7%)。未報(bào)告與治療相關(guān)的死亡。可測(cè)量病灶患者的客觀緩解率在Tucatinib聯(lián)合卡培他濱組為83%(5/6例)，Tucatinib聯(lián)合曲妥珠單抗組為40% (6/15例)，而在Tucatinib聯(lián)合卡培他濱和曲妥珠單抗組為61%(14/23例)。

(編譯 何聰)