Palbociclib聯(lián)合來曲唑療效顯著

Ⅱ期隨機(jī)臨床研究顯示，對(duì)于轉(zhuǎn)移性ER陽性HER2陰性乳腺癌患者，Palbociclib聯(lián)合來曲唑一線治療可延長(zhǎng)50%的無進(jìn)展生存。Palbociclib聯(lián)合來曲唑組和來曲唑單藥組的無進(jìn)展生存期分別為20.2個(gè)月和10.2個(gè)月(P=0.0004)，聯(lián)合用藥組的總生存較來曲唑單藥組有一定優(yōu)勢(shì)，但差異未達(dá)顯著性。

研究者認(rèn)為，這些結(jié)果支持繼續(xù)在Ⅲ期臨床研究中對(duì)該方案療效進(jìn)行探討，芳香化酶抑制劑對(duì)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者還從未獲得過如此顯著的無進(jìn)展生存改善。

Palbociclib(輝瑞公司)是第一種CDK4/6抑制劑，通過阻斷細(xì)胞周期，發(fā)揮抑制細(xì)胞增殖和細(xì)胞DNA合成的作用，其他公司也在研發(fā)用于乳腺癌治療的CDK4和CDK6抑制劑，包括禮來公司的LY2835219和諾華公司的LEE011。

目前公布的Ⅱ期隨機(jī)臨床研究第一部分入組66例絕經(jīng)后ER陽性HER2陰性局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，隨機(jī)分組分別給予Palbociclib聯(lián)合來曲唑或來曲唑單藥，第二部分又入組99例患者隨機(jī)分組給予相同方案治療。

第一部分結(jié)果顯示，Palbociclib聯(lián)合來曲唑組和來曲唑單藥組的無進(jìn)展生存時(shí)間分別為26.1個(gè)月和5.7個(gè)月(P<0.0001)，第二部分結(jié)果顯示，無進(jìn)展生存時(shí)間分別為18.1個(gè)月和11個(gè)月(p=0.0046)。< p="">

對(duì)兩部分研究的對(duì)照組的無進(jìn)展生存進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，CCND1擴(kuò)增和p16缺失患者接受來曲唑單藥治療的反應(yīng)與其他患者不同，ER陽性是對(duì)Palbociclib聯(lián)合來曲唑治療療效的最好的預(yù)測(cè)因子。Palbociclib聯(lián)合來曲唑組和來曲唑單藥組的總緩解率分別為43%和33%，臨床獲益率分別為81%和58%。

Palbociclib聯(lián)合來曲唑的毒性反應(yīng)可接受，聯(lián)合組的發(fā)生率顯著高于單藥組的不良反應(yīng)包括中性粒細(xì)胞減少(3級(jí)和4級(jí)分別為48%和6%)、白血病減少(3級(jí)19%)、疲勞和貧血。

會(huì)上有評(píng)論者指出，Palbociclib聯(lián)合來曲唑的療效結(jié)果堪比依維莫司獲批的研究結(jié)果，Palbociclib聯(lián)合來曲唑?qū)Ρ葋砬騿嗡幍寞熜⒈辉冖笃谂R床研究PALOMA-2研究中被探討。

(編譯 梁飛)