倫敦癌癥研究所(ICR)研究者發(fā)現(xiàn)，特定基因異?？蓭椭Y選從免疫療法治療中獲益的晚期前列腺癌患者。設計相應的基因檢測來篩選優(yōu)勢患者，有助于推動免疫療法在前列腺癌患者中的應用。(Cell. 2018; 173: 1770-1782)

一項重要的臨床試驗早些時候首次證實，免疫療法在晚期前列腺癌治療中有用，但只有10%的患者有效。倫敦癌癥研究所的研究者與美國密歇根大學研究者合作，收集了360例晚期前列腺癌患者，對腫瘤組織DNA進行了檢測分析。研究發(fā)現(xiàn)7%的患者有CDK12基因的兩個拷貝缺失。

CDK12基因缺失代表了一種新的特定基因改變，與已明確的前列腺癌遺傳亞型均不同。有CDK12基因缺失的腫瘤與其他類型晚期前列腺癌相比，免疫細胞更多數(shù)量，表面新抗原數(shù)量也更高，免疫系統(tǒng)可更好地識別這些腫瘤細胞。免疫細胞數(shù)和新抗原較多的患者，通常對免疫療法的反應更好。提示通過基因異常檢測，可幫助鑒別出這些可能從免疫療法治療中獲益的患者亞群。

在美國進行的探索性臨床試驗顯示，4例有CDK12相關基因改變的晚期前列腺癌患者，接受Pembrolizumab免疫治療的療效顯著。若試驗結(jié)果可在更大樣本研究中得到證實，或許會帶來基因異常檢測指導免疫治療決策的應用。未來， CDK12也有可能成為前列腺癌新的精準醫(yī)療藥物。

研究者表示，免疫療法在前列腺癌患者中有效率不高，但一旦有效，就是真正特別有效。如果能篩選出可從免疫治療中獲益的患者亞群，將大大加速免疫療法在晚期前列腺癌治療中的應用。篩選可從免疫檢查點抑制劑治療中獲益的前列腺癌患者，CDK12基因缺失或可作為可能的生物標志物，是一個非常重大的發(fā)現(xiàn)。

(編譯 王濤 宋茜)