美國Colorado大學Borges等報告的Ⅰ期研究顯示，Tucatinib聯(lián)合T-DM1治療經(jīng)治HER2陽性轉移性乳腺癌患者，不管有無腦轉移，顯示了初步的抗腫瘤活性，毒性可接受。(JAMA Oncol. 2018年6月28日在線版. doi:10.1001/jamaoncol.2018.1812)

曲妥珠單抗、帕妥珠單抗和T-DM1治療后疾病進展的乳腺癌患者治療選擇較少。Tucatinib是一種口服HER2特異性TKI藥物，開發(fā)用于治療HER2陽性乳腺癌。

該Ⅰb期開放標簽多中心臨床研究入組57例轉移性乳腺癌患者，患者此前接受過曲妥珠單抗和紫杉類藥物治療。Tucatinib劑量為300 mg或350 mg口服bid 每21天，聯(lián)合T-DM1 3.6 mg/kg iv 每21天。根據(jù)RECIST v1.1標準進行安全性、藥代動力學和療效評估，頻率為最初6周期每2周期，之后每3周期。

57例此前接受了中位2種HER2治療、未接受過T-DM1治療的患者入組，Tucatinib最大耐受劑量為350 mg，藥代動力學顯示其與T-DM1無藥物相互作用。50例接受最大耐受劑量治療患者的不良反應包括惡心(72%)、腹瀉(60%)、疲勞(56%)、鼻衄(44%)、頭痛(44%)、嘔吐(42%)、便秘(42%)、食欲減退(40%)，多數(shù)不良反應為1~2級。Tucatinib相關≥3級不良反應包括血小板減少(14%)和轉氨酶升高(12%)。

(編譯 張興)