美國(guó)西北大學(xué)Hussain等報(bào)告，在PSA快速升高的非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者中，恩雜魯胺對(duì)比安慰劑可降低71%的轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險(xiǎn)，不良事件與既往報(bào)道一致。(N Engl J Med. 2018; 378: 2465-2474. doi: 10.1056/NEJMoa1800536.)

PSA水平快速升高的非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者，發(fā)生轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)較高。研究者假設(shè)可延長(zhǎng)轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺患者總生存期的恩雜魯胺，可延緩非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者的轉(zhuǎn)移和PSA水平的快速升高。

該項(xiàng)Ⅲ期雙盲臨床研究入組非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌且PSA倍增時(shí)間≤10個(gè)月的患者(繼續(xù)雄激素剝奪治療)，按2︰1的比例隨機(jī)分入恩雜魯胺(160 mg，qd)組或安慰劑組。主要研究終點(diǎn)為無(wú)轉(zhuǎn)移生存期(即從隨機(jī)化分組到影像學(xué)進(jìn)展或死亡的時(shí)間)。

結(jié)果顯示，共納入1401例患者，隨訪至2017年6月28日，中位PSA倍增時(shí)間為3.7個(gè)月，其中恩雜魯胺組933例患者中的219例(23%)和安慰劑組468例患者中的228例(49%)發(fā)生轉(zhuǎn)移或死亡。

恩雜魯胺組的中位無(wú)轉(zhuǎn)移生存期為36.6個(gè)月，安慰劑組的為14.7個(gè)月(HR=0.29，P<0.001)。恩雜魯胺較安慰劑延緩了患者首次接受后續(xù)抗腫瘤治療的時(shí)間(39.6個(gè)月 vs. 17.7個(gè)月，HR=0.21，P<0.01)，延長(zhǎng)了PSA進(jìn)展時(shí)間(37.2個(gè)月 vs. 3.9個(gè)月，進(jìn)展發(fā)生率分別為22%和69%;HR=0.07，P<0.001)。

首次對(duì)總生存的期中分析顯示，恩雜魯胺組和安慰劑組分別有103例(11%)和62例(13%)患者死亡，≥3級(jí)不良事件發(fā)生率分別為31%和23%。(編譯 李田宏 審校 郭放 謝曉冬)