研究發(fā)現(xiàn)，針對晚期前列腺癌患者的新的免疫療法可重新激活患者對內分泌治療的反應，這在細胞系和小鼠模型實驗中得到了證實，提示這種新的免疫療法與既有治療聯(lián)合或可改善前列腺癌患者治療預后。(Nature. 2018年6月27日在線版. doi: 10.1038/s41586-018-0266-0)

內分泌治療是前列腺癌基石治療，但腫瘤會發(fā)生耐藥，導致難以繼續(xù)治療。該研究發(fā)現(xiàn)，阻斷由髓樣抑制細胞(MDSCs)產生的IL-23蛋白，可恢復腫瘤對內分泌治療的敏感性，IL-23已被用于多種自身免疫性疾病如銀屑病等的治療。

研究者收集了前列腺癌患者的腫瘤和血樣本，旨在了解髓樣抑制細胞在前列腺癌中的作用，發(fā)現(xiàn)與內分泌治療有反應的患者相比，耐藥患者血中和腫瘤組織樣本中，髓樣抑制細胞和IL-23水平更高。無IL-23的小鼠腫瘤顯著萎縮，腫瘤細胞生長更慢，對內分泌治療耐藥出現(xiàn)時間更長，小鼠存活時間更長。阻斷IL-23和阻止髓樣抑制細胞進入腫瘤組織，可改善內分泌治療反應，研究者認為這可能是驅動前列腺癌內分泌治療抗性的可能機制。IL-23使得前列腺癌細胞可繞開雄激素的激素需求來生長。

內分泌治療出現(xiàn)耐藥時，患者治療選擇大大減少，該研究發(fā)現(xiàn)激素信號與免疫系統(tǒng)之間的重要的相互作用，或可利用這一點逆轉前列腺癌內分泌治療耐藥性，增強藥物如恩雜魯胺等治療療效。

(編譯 王娜)