Dana-Farber/ Brigham女性癌癥中心研究者發(fā)現(xiàn)了可預(yù)測(cè)黑色素瘤免疫療法療效的生物標(biāo)志物。研究發(fā)現(xiàn)，因有些腫瘤對(duì)一種免疫檢查點(diǎn)抑制劑耐藥，所以目前聯(lián)合兩種免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療晚期黑色素瘤患者的治療策略，可能對(duì)這些患者是不適用的。(Sci Transl Med. 2018; 10(450). doi: 10.1126/scitranslmed.aar3342)

通過(guò)分析黑色素瘤如何免疫逃逸，研究者分析哪些患者接受一種治療不損失療效還改善安全性。

研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤缺乏免疫系統(tǒng)識(shí)別腫瘤細(xì)胞所需蛋白的患者，不太可能從Ipilimumab治療中獲益。治療開始前，通過(guò)生物標(biāo)志物檢測(cè)篩選出這類患者，可免于其受相關(guān)不良反應(yīng)之苦。

研究者分析了此前未接受過(guò)治療的晚期黑色素瘤患者腫瘤細(xì)胞的組織相容性抗原(MHC)Ⅰ和Ⅱ蛋白表達(dá)情況，并將結(jié)果與轉(zhuǎn)錄組學(xué)和基因組學(xué)分析關(guān)聯(lián)，與兩種免疫檢查點(diǎn)抑制劑單藥或聯(lián)合治療的臨床療效相關(guān)聯(lián)。

78/181例(43%)患者M(jìn)HCⅠ在黑色素瘤細(xì)胞膜上表達(dá)的大部分(>50%)缺失后完全缺失，這種缺失可抑制HLA-A、HLA-B、HLA-C和B2M轉(zhuǎn)錄，預(yù)測(cè)抗CTLA-4抗體治療耐藥。55/181例患者>1%的黑色素瘤細(xì)胞MHC Ⅱ膜表達(dá)，可預(yù)測(cè)抗PD-1治療療效，而不能預(yù)測(cè)CTLA-4抗體療效。研究提示，CTLA-4抗體療效發(fā)揮需要黑色素瘤細(xì)胞大量MHC Ⅰ膜表達(dá)。

特約主任編委吉林大學(xué)第一醫(yī)院吳荻 教授

近年來(lái)，免疫檢查點(diǎn)抑制劑類藥物顯著改觀了晚期黑色素瘤的治療，一般晚期黑色素瘤患者接受兩種不同類型的免疫檢查點(diǎn)抑制劑(CTLA-4檢查點(diǎn)抑制劑Ipilimumab和PD-1抑制劑Nivolumab和Pembrolizumab)治療。接受聯(lián)合治療的患者中，超過(guò)50%的患者會(huì)發(fā)生腫瘤縮小，有些緩解持續(xù)時(shí)間非常長(zhǎng)，這種獲益同時(shí)也付出較大代價(jià)，約50%的患者會(huì)發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，包括導(dǎo)致腹瀉的腸道炎癥、皮疹或肝炎、胰腺炎等。

(編譯 張立東)