Dana-Farber/ Brigham女性癌癥中心研究者發(fā)現(xiàn)了可預測黑色素瘤免疫療法療效的生物標志物。研究發(fā)現(xiàn)，因有些腫瘤對一種免疫檢查點抑制劑耐藥，所以目前聯(lián)合兩種免疫檢查點抑制劑治療晚期黑色素瘤患者的治療策略，可能對這些患者是不適用的。(Sci Transl Med. 2018; 10(450). doi: 10.1126/scitranslmed.aar3342)

通過分析黑色素瘤如何免疫逃逸，研究者分析哪些患者接受一種治療不損失療效還改善安全性。

研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤缺乏免疫系統(tǒng)識別腫瘤細胞所需蛋白的患者，不太可能從Ipilimumab治療中獲益。治療開始前，通過生物標志物檢測篩選出這類患者，可免于其受相關不良反應之苦。

研究者分析了此前未接受過治療的晚期黑色素瘤患者腫瘤細胞的組織相容性抗原(MHC)Ⅰ和Ⅱ蛋白表達情況，并將結果與轉錄組學和基因組學分析關聯(lián)，與兩種免疫檢查點抑制劑單藥或聯(lián)合治療的臨床療效相關聯(lián)。

78/181例(43%)患者MHCⅠ在黑色素瘤細胞膜上表達的大部分(>50%)缺失后完全缺失，這種缺失可抑制HLA-A、HLA-B、HLA-C和B2M轉錄，預測抗CTLA-4抗體治療耐藥。55/181例患者>1%的黑色素瘤細胞MHC Ⅱ膜表達，可預測抗PD-1治療療效，而不能預測CTLA-4抗體療效。研究提示，CTLA-4抗體療效發(fā)揮需要黑色素瘤細胞大量MHC Ⅰ膜表達。

特約主任編委吉林大學第一醫(yī)院吳荻 教授

近年來，免疫檢查點抑制劑類藥物顯著改觀了晚期黑色素瘤的治療，一般晚期黑色素瘤患者接受兩種不同類型的免疫檢查點抑制劑(CTLA-4檢查點抑制劑Ipilimumab和PD-1抑制劑Nivolumab和Pembrolizumab)治療。接受聯(lián)合治療的患者中，超過50%的患者會發(fā)生腫瘤縮小，有些緩解持續(xù)時間非常長，這種獲益同時也付出較大代價，約50%的患者會發(fā)生嚴重不良反應，包括導致腹瀉的腸道炎癥、皮疹或肝炎、胰腺炎等。

(編譯 張立東)