Cell:侵襲性前列腺癌全基因組測(cè)序研究
美國(guó)華盛頓大學(xué)和加州大學(xué)舊金山分校的研究者對(duì)101例侵襲性前列腺癌進(jìn)行了基因測(cè)序,揭示了這些致命性腫瘤共同的基因異常,為未來前列腺癌尤其是侵襲性腫瘤的治療提供了新的參考,還可幫助醫(yī)生篩選可能發(fā)生侵襲性腫瘤的患者,幫助指導(dǎo)治療決策。(Cell. 2018年月19日在線版 doi: 10.1016/j.cell.2018.06.039)
美國(guó)每年有16萬例前列腺癌病例診斷,80%的患者腫瘤生長(zhǎng)緩慢有有效的治療,約20%的患者發(fā)生侵襲性前列腺癌,后者是該研究鎖定的人群。
多數(shù)前列腺癌基因?qū)W研究關(guān)注的是腫瘤生成蛋白的調(diào)控基因,蛋白功能對(duì)細(xì)胞運(yùn)轉(zhuǎn)維持健康以及癌癥發(fā)生等過程都十分重要,但編碼蛋白的基因僅占全基因組的1%~2%,該研究是第一項(xiàng)全基因組的大型研究,對(duì)轉(zhuǎn)移性前列腺癌全部DNA包括所有腫瘤相關(guān)基因進(jìn)行了探討,發(fā)現(xiàn)許多轉(zhuǎn)移性前列腺癌都有調(diào)控編碼蛋白的基因的基因組區(qū)域異常。
蛋白編碼基因固然重要,但若只著眼于這些基因,就會(huì)錯(cuò)失調(diào)控這些基因的基因組區(qū)域突變。該研究發(fā)現(xiàn),80%的侵襲性前列腺癌患者在控制雄激素受體的基因組區(qū)域,都有相同的基因?qū)W異常,這些基因異??缮险{(diào)前列腺癌細(xì)胞的雄激素受體表達(dá),這些受體可與雄性激素如睪酮結(jié)合,促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。研究發(fā)現(xiàn)這一基因組區(qū)域有DNA拷貝數(shù)增加,有些患者雄激素受體看似正常,但因該受體調(diào)控區(qū)域異常,只關(guān)注蛋白編碼區(qū)測(cè)序會(huì)錯(cuò)過這種異常。
(編譯 王嵐)
