美國北卡羅來納大學研究者發(fā)現了腎癌新的基因改變，或可作為新的治療靶點，該基因異?？蓪е卵芨叨壬桑瑸槟[瘤提供營養(yǎng)。(Cancer Discov. 2018年7月27日在線版. doi: 10.1158/2159-8290.CD-RW2018-125)

超過90%的腎細胞癌都有共同的基因改變，這種基因異?？蓪е轮匾囊职┗騐HL的缺失，研究者揭示了這種基因改變的新的下游效應，可導致腎癌的發(fā)生。研究者發(fā)現這些細胞中有名為ZHX2的蛋白的過度聚集，開啟腫瘤生長所需的其他信號，這些結果提示ZHX2是腎透明細胞癌可能的新的治療靶點。

若有VHL缺失，就會有富集很多ZHX2蛋白，導致后續(xù)的腎癌發(fā)生相關信號的開啟，這種蛋白可能可以作為腎癌的治療靶點，下一步就是探討靶向這種蛋白的治療藥物。

腎透明細胞癌占所有腎癌的70%，約90%的腎透明細胞癌患者有基因突變或異常導致VHL功能缺失，沒有了VHL，導致血管生長的信號就富集。VHL是腎透明細胞癌最重要的抑癌基因，從腎癌發(fā)生、腫瘤進展到轉移全過程，VHL都發(fā)揮重要作用。對VHL下游信號的探討有利于發(fā)現新的治療靶點。實驗模型顯示，清除了ZHX2后，腫瘤細胞生長、浸潤和播散受到抑制，ZHX2與幫助腫瘤細胞生長的信號傳導相關。

盡管過去十年里，腎癌的分子靶向治療和免疫治療已有很大進展，目前FDA批準了十幾種腎癌治療新藥，但其中有些藥是一類的，仍然需要探討新的機制藥物用于腎癌患者尤其是轉移性腎癌患者的治療。

 (編譯 馮靜嫻)