有不用藥物的免疫療法?
享用一塊美味的蛋糕或者與好友親切擁抱,這些生活中的樂趣會(huì)促使大腦分泌多種讓人感到快樂的化學(xué)物質(zhì),最新研究發(fā)現(xiàn)大腦的這種獎(jiǎng)賞回路有更大的威力。以色列研究者Ben-Shaanan等實(shí)驗(yàn)條件下激活小鼠的獎(jiǎng)賞回路,發(fā)現(xiàn)引起的化學(xué)信號(hào)可傳遞到免疫系統(tǒng),刺激部分骨髓細(xì)胞使其發(fā)揮減緩腫瘤生長(zhǎng)的作用。盡管這一研究發(fā)現(xiàn)還有待在人體得到證實(shí),但該研究揭示了精神狀態(tài)幫助抵抗腫瘤進(jìn)展的生理機(jī)制。(Nat
Commun. 2018; 9: 2723. doi: 10.1038/s41467-018-05283-5)
有評(píng)論專家指出,有許多針對(duì)壓力和負(fù)面感受對(duì)健康影響的研究,該研究發(fā)現(xiàn)通過大腦的獎(jiǎng)賞中心為機(jī)體免疫系統(tǒng)帶來正面影響,還是很令人興奮的。大腦可以和免疫系統(tǒng)對(duì)話這已經(jīng)不足為奇,最有說服力的例子就是安慰劑效應(yīng),人們發(fā)現(xiàn)糖丸在有些人身上可以達(dá)到和循證醫(yī)學(xué)證據(jù)證實(shí)的藥物相似的功效,學(xué)界對(duì)這種現(xiàn)象背后的生物學(xué)機(jī)制進(jìn)行了多年探討。
十年前的腦成像實(shí)驗(yàn)為人們提供了線索,當(dāng)時(shí)的分析發(fā)現(xiàn),安慰劑有效的人身上,與進(jìn)食、性交和社交活動(dòng)(包括賭博和嗑藥)激活相同的獎(jiǎng)賞回路。而積極的想法和情緒會(huì)改變大腦神經(jīng)元活性,神經(jīng)元活性是可調(diào)控的。研究者此前開發(fā)了名為DREADD(藥物特異性激活受體)的新技術(shù),可在特定細(xì)胞上設(shè)定分子開關(guān),這次研究者在神經(jīng)元上設(shè)置了這樣的分子開關(guān)。
激活小鼠的獎(jiǎng)賞回路后,研究者對(duì)其脾臟的免疫細(xì)胞進(jìn)行了分析,變化最顯著的是單核細(xì)胞(非特異性免疫反應(yīng)中負(fù)責(zé)清除致病原的白細(xì)胞),大腦受刺激的小鼠,其體內(nèi)單核細(xì)胞對(duì)病菌的清除,較未受刺激的小鼠更有效。
證實(shí)大腦獎(jiǎng)賞回路可刺激針對(duì)致病原的免疫反應(yīng)后,研究者對(duì)抗腫瘤免疫進(jìn)行了探討,并于2014年發(fā)表了題為“碎片化睡眠讓動(dòng)物模型體內(nèi)的腫瘤生長(zhǎng)更快”的研究。若睡眠不良可激活刺激腫瘤生長(zhǎng)的大腦活動(dòng),那么也不就不難想象激活獎(jiǎng)賞回路有可能產(chǎn)生相反效應(yīng),通過大腦改變減緩腫瘤生長(zhǎng),實(shí)驗(yàn)也證實(shí)了這一點(diǎn)。
種植瘤小鼠模型每天刺激獎(jiǎng)賞回路2周,小鼠腫瘤較對(duì)照小鼠縮小40%~50%,進(jìn)一步分析鎖定了特定的免疫細(xì)胞骨髓來源的抑制性細(xì)胞(MDSCs)。不受控制的狀態(tài)下,MDSCs可通過關(guān)閉其他發(fā)揮檢查功能的免疫細(xì)胞,促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。刺激大腦的獎(jiǎng)賞回路可釋放化學(xué)信號(hào),遏制這種作用,使得有促進(jìn)腫瘤進(jìn)展作用的MDSCs失去功能,使得抗腫瘤免疫反應(yīng)得以發(fā)揮。
研究者認(rèn)為,這就像是不用藥的免疫治療,與時(shí)下大熱的免疫檢查點(diǎn)抑制劑免疫療法不同。有評(píng)論專家指出,該研究意義非凡,且開展完好。此前有研究顯示,每周社交活動(dòng)治療可延長(zhǎng)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者生存。獎(jiǎng)賞回路被認(rèn)為可被安慰劑效應(yīng)產(chǎn)生的積極想法所激活,該研究揭示了良好的社會(huì)支持以及面對(duì)死亡時(shí)的生命獲得感,如何對(duì)腫瘤患者生存帶來積極影響。
研究者開始在人體內(nèi)探討這些研究發(fā)現(xiàn)的應(yīng)用價(jià)值,比如通過刺激人體大腦,探討是否刺激人體獎(jiǎng)賞回路可激活免疫反應(yīng),作為傳統(tǒng)抗腫瘤治療的補(bǔ)充。
(編譯 唐寧)
