新的研究發(fā)現(xiàn)了與三陰性乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)的特定基因，為更好的風(fēng)險(xiǎn)管理提供了參考。(J Natl Cancer Inst. 2018年8月7日在線版 doi:10.1093/jnci/djy106)

三陰性乳腺癌是一種侵襲性較強(qiáng)的乳腺癌亞型，最常用的治療手段如內(nèi)分泌治療無效，白人乳腺癌中三陰性乳腺癌占15%，非裔人群中為35%，三陰性乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高，患者5年生存率較低。

胚系基因檢測可通過評估是否存在基因異常判定乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較高人群，不過判定三陰性乳腺癌高危人群較為困難。因?yàn)槠駷橹?，只有BRCA1基因遺傳性突變，被證實(shí)與三陰性乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高相關(guān)。

研究者對來自兩項(xiàng)研究的10901例三陰性乳腺癌患者進(jìn)行了基因?qū)W檢測，8753例進(jìn)行了21基因評分檢測，2148例進(jìn)行了17基因檢測。

在檢測的基因中，研究者發(fā)現(xiàn)BARD1、BRCA1、BRCA2、PALB2、RAD51D 基因與三陰性乳腺癌發(fā)病高風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，白人人群中終生發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)在20%以上，非裔人群中也有相似趨勢。BRIP1和RAD51C基因與三陰性乳腺癌發(fā)病中等風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。

這是第一項(xiàng)明確什么基因與終生三陰性乳腺癌高發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的研究。此前研究發(fā)現(xiàn)，BARD1、BRIP1、PALB2和RAD51C基因在三陰性乳腺癌患者中較其他亞型乳腺癌患者更常見。該研究又發(fā)現(xiàn)了一個新的遺傳易感基因RAD51D與三陰性乳腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)強(qiáng)相關(guān)。

該研究發(fā)現(xiàn)有利于開展擴(kuò)大基因?qū)W檢測篩選三陰性乳腺癌高危人群，有利于采取更好的預(yù)防策略。

該研究結(jié)果提示或有必要對目前的美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)指南進(jìn)行修訂，目前指南推薦對有乳腺癌家族史或診斷時(shí)年齡≤60歲的人群僅進(jìn)行BRCA1/2基因檢測，基于該研究給出的易感基因研究結(jié)果，或宜推薦其他易感基因檢測，也使得有這些基因改變的女性可接受更好的風(fēng)險(xiǎn)評估。

(編譯 劉楊 孫程城 審校 張頻)