中山大學腫瘤防治中心黃欣、藍春燕教授團隊最新卵巢癌研究成果近日在《Lancet Oncology》(柳葉刀·腫瘤)在線發(fā)表。研究顯示，新型口服靶向藥物阿帕替尼聯(lián)合傳統(tǒng)抗腫瘤藥物依托泊苷治療鉑類耐藥卵巢癌患者有顯著的無進展生存獲益，這也是《柳葉刀·腫瘤》這一國際醫(yī)學界頂級腫瘤學雜志創(chuàng)刊以來，首次由中國大陸婦科腫瘤醫(yī)生主導的臨床研究成果在該雜志發(fā)表。(Lancet Oncol. 2018年8月3日在線版)

研究背景

卵巢癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一，超過70%的患者在就診時已為疾病晚期。目前，晚期卵巢癌的標準治療方式主要包括卵巢癌全面分期術(shù)/腫瘤細胞減滅術(shù)，以及術(shù)后以鉑類為基礎(chǔ)的一線化療。鉑類耐藥型卵巢癌治療選擇非常有限，可試用的化療藥物包括脂質(zhì)體多柔比星、吉西他濱、拓撲替康、依托泊苷、多西他賽等，但這些單藥化療方案的客觀有效率(ORR)只有10%~30%，其中位無進展生存期(PFS)僅為3~4個月。

近年來的臨床研究證據(jù)表明，抗血管生成藥物與化療藥物的聯(lián)合應用，能有效改善鉑類耐藥卵巢癌患者的預后。黃欣、藍春燕教授研究團隊開展研究旨在探討國產(chǎn)一類抗血管生成(VEGFR2)小分子靶向藥物阿帕替尼治療鉑類卵巢癌的療效。

創(chuàng)新性研究成果

阿帕替尼作為我國自主研發(fā)的靶向治療新藥，其單藥的抗腫瘤作用已在胃腸道癌多個臨床研究中得到證實，并于2014年獲得我國SFDA批準上市。臨床前的研究結(jié)果顯示，一方面，阿帕替尼與細胞毒性藥物聯(lián)合有協(xié)同作用。

另一方面，細胞周期特異性抗腫瘤藥物依托泊苷(通過作用于DNA拓撲異構(gòu)酶Ⅱ，干擾DNA的合成和復制)，是復發(fā)性卵巢癌治療的簡便、性價比高的有效藥物。這兩者的聯(lián)合應用存在協(xié)同作用，無明顯毒性疊加，對長期姑息治療的難治性卵巢癌，極具吸引力。

因此，黃欣、藍春燕教授團隊和內(nèi)科黃慧強教授從試驗設(shè)計之初，便精誠協(xié)作、銳意創(chuàng)新，大膽嘗試采用阿帕替尼聯(lián)合依托泊苷的全口服、簡便治療方案。

2016年8月，研究團隊正式啟動“阿帕替尼聯(lián)合依托泊苷治療鉑類耐藥性卵巢上皮癌的前瞻、單臂、開放性Ⅱ期臨床研究”。該研究共收治35例鉑耐藥性上皮性卵巢癌患者，在意向治療人群中，客觀有效率(ORR)為54.3%，疾病控制率(DCR)為85.7%;在符合方案人群中，ORR為61.3%，DCR為96.8%。同時，該研究觀察到中位無進展生存期(PFS)為8.1個月。此外，由于該治療方案的不良反應容易耐受，所以患者均能在門診接受治療。

新組合方案優(yōu)勢

該研究中，研究團隊首次提出新型口服靶向藥物阿帕替尼聯(lián)合傳統(tǒng)口服周期特異性抗腫瘤藥物依托泊苷的全新理念的組合方案，研究結(jié)果令人鼓舞。聯(lián)合方案的客觀有效率(ORR)及無進展生存期(PFS)均高于現(xiàn)有的國際共識治療方案。

另外，值得注意的是，與傳統(tǒng)方案相比，阿帕替尼與依托泊苷均為口服制劑，兩者聯(lián)合的全口服方案，應用簡便，可提高患者治療的依從性，改善患者的生活質(zhì)量;還可顯著減少住院的時間與治療費用，非常適合作為難治復發(fā)卵巢癌患者常用的治療方案，特別是適合像中國這樣的發(fā)展中國家，具有很好的臨床推廣應用前景。

該臨床研究結(jié)果發(fā)表在國際權(quán)威雜志《Lancet Oncology》，充分體現(xiàn)國際同行對本研究的高度認可;同時，也開創(chuàng)了鉑類耐藥卵巢癌門診口服靶向藥物聯(lián)合治療的先河，具有非常重要和現(xiàn)實的臨床指導意義，今后有望改寫臨床耐藥性卵巢癌治療指南，造福廣大患者。

(編譯 丁倩 馬可心 審校 張為遠)