中山大學(xué)腫瘤防治中心黃欣、藍(lán)春燕教授團(tuán)隊(duì)最新卵巢癌研究成果近日在《Lancet Oncology》(柳葉刀·腫瘤)在線發(fā)表。研究顯示，新型口服靶向藥物阿帕替尼聯(lián)合傳統(tǒng)抗腫瘤藥物依托泊苷治療鉑類耐藥卵巢癌患者有顯著的無進(jìn)展生存獲益，這也是《柳葉刀·腫瘤》這一國際醫(yī)學(xué)界頂級腫瘤學(xué)雜志創(chuàng)刊以來，首次由中國大陸婦科腫瘤醫(yī)生主導(dǎo)的臨床研究成果在該雜志發(fā)表。(Lancet Oncol. 2018年8月3日在線版)

研究背景

卵巢癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一，超過70%的患者在就診時(shí)已為疾病晚期。目前，晚期卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方式主要包括卵巢癌全面分期術(shù)/腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，以及術(shù)后以鉑類為基礎(chǔ)的一線化療。鉑類耐藥型卵巢癌治療選擇非常有限，可試用的化療藥物包括脂質(zhì)體多柔比星、吉西他濱、拓?fù)涮婵?、依托泊苷、多西他賽等，但這些單藥化療方案的客觀有效率(ORR)只有10%~30%，其中位無進(jìn)展生存期(PFS)僅為3~4個(gè)月。

近年來的臨床研究證據(jù)表明，抗血管生成藥物與化療藥物的聯(lián)合應(yīng)用，能有效改善鉑類耐藥卵巢癌患者的預(yù)后。黃欣、藍(lán)春燕教授研究團(tuán)隊(duì)開展研究旨在探討國產(chǎn)一類抗血管生成(VEGFR2)小分子靶向藥物阿帕替尼治療鉑類卵巢癌的療效。

創(chuàng)新性研究成果

阿帕替尼作為我國自主研發(fā)的靶向治療新藥，其單藥的抗腫瘤作用已在胃腸道癌多個(gè)臨床研究中得到證實(shí)，并于2014年獲得我國SFDA批準(zhǔn)上市。臨床前的研究結(jié)果顯示，一方面，阿帕替尼與細(xì)胞毒性藥物聯(lián)合有協(xié)同作用。

另一方面，細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥物依托泊苷(通過作用于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ，干擾DNA的合成和復(fù)制)，是復(fù)發(fā)性卵巢癌治療的簡便、性價(jià)比高的有效藥物。這兩者的聯(lián)合應(yīng)用存在協(xié)同作用，無明顯毒性疊加，對長期姑息治療的難治性卵巢癌，極具吸引力。

因此，黃欣、藍(lán)春燕教授團(tuán)隊(duì)和內(nèi)科黃慧強(qiáng)教授從試驗(yàn)設(shè)計(jì)之初，便精誠協(xié)作、銳意創(chuàng)新，大膽嘗試采用阿帕替尼聯(lián)合依托泊苷的全口服、簡便治療方案。

2016年8月，研究團(tuán)隊(duì)正式啟動(dòng)“阿帕替尼聯(lián)合依托泊苷治療鉑類耐藥性卵巢上皮癌的前瞻、單臂、開放性Ⅱ期臨床研究”。該研究共收治35例鉑耐藥性上皮性卵巢癌患者，在意向治療人群中，客觀有效率(ORR)為54.3%，疾病控制率(DCR)為85.7%;在符合方案人群中，ORR為61.3%，DCR為96.8%。同時(shí)，該研究觀察到中位無進(jìn)展生存期(PFS)為8.1個(gè)月。此外，由于該治療方案的不良反應(yīng)容易耐受，所以患者均能在門診接受治療。

新組合方案優(yōu)勢

該研究中，研究團(tuán)隊(duì)首次提出新型口服靶向藥物阿帕替尼聯(lián)合傳統(tǒng)口服周期特異性抗腫瘤藥物依托泊苷的全新理念的組合方案，研究結(jié)果令人鼓舞。聯(lián)合方案的客觀有效率(ORR)及無進(jìn)展生存期(PFS)均高于現(xiàn)有的國際共識(shí)治療方案。

另外，值得注意的是，與傳統(tǒng)方案相比，阿帕替尼與依托泊苷均為口服制劑，兩者聯(lián)合的全口服方案，應(yīng)用簡便，可提高患者治療的依從性，改善患者的生活質(zhì)量;還可顯著減少住院的時(shí)間與治療費(fèi)用，非常適合作為難治復(fù)發(fā)卵巢癌患者常用的治療方案，特別是適合像中國這樣的發(fā)展中國家，具有很好的臨床推廣應(yīng)用前景。

該臨床研究結(jié)果發(fā)表在國際權(quán)威雜志《Lancet Oncology》，充分體現(xiàn)國際同行對本研究的高度認(rèn)可;同時(shí)，也開創(chuàng)了鉑類耐藥卵巢癌門診口服靶向藥物聯(lián)合治療的先河，具有非常重要和現(xiàn)實(shí)的臨床指導(dǎo)意義，今后有望改寫臨床耐藥性卵巢癌治療指南，造福廣大患者。

(編譯 丁倩 馬可心 審校 張為遠(yuǎn))