日前，阿斯利康公司與默沙東中國(guó)公司聯(lián)合宣布，其PARP抑制劑利普卓(奧拉帕利，海外商品名Lynparza)已獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，用于治療鉑類敏感的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者，這也是首個(gè)在我國(guó)獲批上市的卵巢癌靶向治療新藥。(自國(guó)家藥監(jiān)局)

卵巢癌是女性生殖器官惡性腫瘤，發(fā)病率居?jì)D科惡性腫瘤第三位，死亡率居?jì)D科腫瘤首位。全國(guó)首個(gè)大型卵巢癌診療現(xiàn)狀綜合調(diào)研報(bào)告顯示，過(guò)半公眾以及患者對(duì)于卵巢癌缺乏認(rèn)知，近60%患者在確診時(shí)已是晚期。過(guò)去三十年，國(guó)內(nèi)對(duì)于卵巢癌的治療主要采用腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)及基于鉑類、紫杉類的化療，患者生存率雖有改善，但難以達(dá)到滿意的減瘤效果，且存在化療耐藥、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、并發(fā)癥多等問(wèn)題，患者5年生存率僅為39%。而分子靶向藥奧拉帕利在臨床研究中取得出色療效，為卵巢癌患者提供了全新的治療手段。

奧拉帕利是一種創(chuàng)新的首個(gè)口服多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制劑藥物，通過(guò)抑制PARP酶活性和防止PARP與DNA解離，協(xié)同DNA損傷修復(fù)功能缺陷，殺死腫瘤細(xì)胞。靶向阻斷腫瘤細(xì)胞DNA修復(fù)路徑，從源頭上殺死腫瘤細(xì)胞。阿斯利康和默沙東已達(dá)成腫瘤戰(zhàn)略合作，雙方將共同對(duì)利普卓等創(chuàng)新藥物進(jìn)行臨床研發(fā)和商業(yè)化推廣。

名為Study19的臨床研究結(jié)果顯示，治療鉑類敏感的復(fù)發(fā)性漿液性卵巢癌患者，奧拉帕利維持治療對(duì)比安慰劑，可使無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間延長(zhǎng)近2倍。Ⅲ期臨床研究SOLO-2也證實(shí)，對(duì)于BRCA突變的卵巢癌患者，奧拉帕利組相較安慰劑及標(biāo)準(zhǔn)化療，顯著延長(zhǎng)患者中位PFS(19.1個(gè)月vs. 5.5個(gè)月)。Study 19研究的后期隨訪數(shù)據(jù)顯示，無(wú)論是否攜帶BRCA突變，奧拉帕利維持治療可降低65%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)，顯著延長(zhǎng)患者的無(wú)進(jìn)展生存期。

臨床試驗(yàn)結(jié)果還顯示，在晚期卵巢癌的單藥治療上，奧拉帕利總體有很好的耐受性與安全性，可用于長(zhǎng)期支持治療，且?jiàn)W拉帕利治療期間的不良反應(yīng)多為輕至中度，減量或停藥后即可緩解。

此前，奧拉帕利已獲美國(guó)FDA和歐盟批準(zhǔn)，用于治療BRCA突變的晚期卵巢癌患者，同時(shí)，于今年年初獲FDA獲批用于治療攜帶胚系BRCA基因突變的HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。

(編撰 孫藝菲)