美國貝勒醫(yī)學院Rimawi等報告的隨機、開放標簽的Ⅱ期臨床試驗(PERTAIN)達到了主要的無進展生存期(PFS)終點。帕妥珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗和芳香化酶抑制劑(AI)可有效治療HER2陽性的轉移性乳腺癌(MBC)或局部晚期乳腺癌(LABC)。其安全性與先前的帕妥珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗試驗一致。(J Clin Oncol. 2018年8月14日在線版 doi: 10.1200/JCO.2017.76.7863)

PERTAIN試驗(NCT01491737)是一項正在進行的隨機、開放標簽的、多中心(包含8個國家、80個中心)Ⅱ期臨床試驗。納入除內分泌治療外未行其他全身治療的HER2陽性、激素受體陽性的MBC/LABC患者。

患者按1︰1的比例隨機分配至帕妥珠單抗(840 mg負荷劑量，隨后每3周420 mg)聯(lián)合曲妥珠單抗(8 mg/kg，隨后每3周6 mg/kg)，口服阿那曲唑(1 mg/qd)或來曲唑(2.5 mg/qd)，或曲妥珠單抗聯(lián)合AI。在隨機分組前，研究者會決定是否使用每3周多西他賽或每周紫杉醇誘導化療18~24周。根據是否接受誘導化療，以及不同輔助內分泌治療后的時間，對患者進行分層。該研究的主要終點是PFS。

該研究入組2012年2月至2014年10月的129例患者，隨機分為兩組：分別有75例和71例患者接受誘導化療。帕妥珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗組的中位PFS為18.89個月，曲妥珠單抗組為15.80個月(HR=0.65，95%CI 0.48~0.89，P=0.0070)。在127例帕妥珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗組和124例曲妥珠單抗組人群中，分別有42例(33.1%)和24例(19.4%)報告了嚴重不良事件。3級及以上不良事件發(fā)生率分別為50.4%(64例)和38.7%(48例)。所有患者均未因不良事件而死亡。

(編譯 蘇永輝 審校 楊犇龍 吳炅)

復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院 吳炅教授述評：

三陽性乳腺癌在臨床治療中依然存在很多爭議，其中一個顯著的問題是抗HER2治療和內分泌治療能否同步進行。SWOG 8814研究證實，在他莫昔芬時代，化療與內分泌治療序貫優(yōu)于聯(lián)合，而抗HER2治療通常與化療聯(lián)合;但WSG-ADAPT研究提示，在三陽性乳腺癌中，TDM-1聯(lián)合內分泌治療的病理完全緩解(pCR)率顯著優(yōu)于單用TDM-1。由此推測，對于激素和HER2治療均敏感的乳腺癌患者，抗HER2和內分泌治療的結合可能有協(xié)同作用。

為了進一步研究這種模式，Ⅱ期PERTAIN試驗探索了帕妥珠單抗+曲妥單抗+芳香酶抑制劑聯(lián)合方案用于絕經后、激素受體陽性、HER2陽性的轉移性乳腺癌患者的療效。結果提示聯(lián)合帕妥珠單抗能進一步延長PFS，而雙靶加內分泌治療的選擇可作為三陽性MBC患者的選擇之一。但在實際應用中，抗HER2治療大多數情況下，仍與化療相結合。