美國MD安德森癌癥中心Litton等報告，在BRCA胚系突變的晚期乳腺癌患者中，在患者的無進(jìn)展生存期(PFS)方面，Talazoparib單藥與標(biāo)準(zhǔn)化療方案相比有顯著益處，且患者報告結(jié)局也更優(yōu)。(N Engl J Med. 2018; 379:753-763. doi: 10.1056/NEJMoa1802905)

PARP抑制劑Talazoparib在BRCA1和BRCA2(BRCA1/2)胚系突變的晚期乳腺癌患者中均表現(xiàn)出抗腫瘤活性。

研究者開展了一項隨機、開放的Ⅲ期臨床試驗，入組BRCA胚系突變的晚期乳腺癌患者，按2︰1的比例分組，分別接受Talazoparib(1 mg每次每日)或由醫(yī)生確定的標(biāo)準(zhǔn)單藥化療方案治療，包括21天周期的卡培他濱、艾日布林、吉西他濱或長春瑞濱。主要研究終點為PFS，由一個獨立的中心審查評估。

在接受隨機分組的431例患者中，有287例患者接受了Talazoparib治療，144例接受了標(biāo)準(zhǔn)單藥治療方案。Talazoparib組的PFS顯著長于標(biāo)準(zhǔn)治療組(8.6個月 vs. 5.6個月;疾病進(jìn)展或死亡的危險比為0.54，95%CI 0.41~0.71，P<0.001)。中期分析的中位風(fēng)險比為0.76(95%CI 0.55~1.06，P=0.11;預(yù)計的事件發(fā)生率為57%)。Talazoparib組的客觀緩解率高于標(biāo)準(zhǔn)治療組(62.6% vs. 27.2%;OR=5.0，95%CI 2.9~8.8，P<0.001)。

55%接受Talazoparib和38%標(biāo)準(zhǔn)治療的患者發(fā)生3~4級血液學(xué)不良事件(主要是貧血)，分別有32%和38%的患者發(fā)生了3級非血液學(xué)不良事件。基于國際健康狀況和生活質(zhì)量及乳腺癥狀量表，Talazoparib組的患者報告結(jié)局更好。

(編譯 張琪 審校 楊犇龍 吳炅)

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 吳炅教授述評：

EMBRACA研究是PARP抑制劑Talazoparib的一項隨機、開放的Ⅲ期臨床研究，旨在比較BRCA1/2胚系突變的晚期乳腺癌患者應(yīng)用PARP抑制劑和化療的療效及安全性。研究結(jié)果顯示，Talazoparib相比常規(guī)化療方案可以顯著延長患者的中位無進(jìn)展生存(8.6個月 vs. 5.6個月，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險比為0.54)，同時應(yīng)用Talazoparib的患者擁有較高的治療反應(yīng)率以及治療獲益(68.6% vs. 36.1%)。在藥物相關(guān)不良事件方面，Talazoparib與化療發(fā)生不良事件的比例大體相當(dāng)，嚴(yán)重不良事件比例略少于化療組?；颊邎蟾娼Y(jié)局方面，Talazoparib可延遲患者因晚期疾病進(jìn)展所致的滿意度下降。

這是繼OlympiAD研究后又一項針對BRCA突變患者應(yīng)用PARP抑制劑取的成功的研究。但該研究化療方案中排除鉑類藥物的使用，故無法比較鉑類藥物與Talazoparib的優(yōu)劣以及相關(guān)并發(fā)癥。同時對于Talazoparib或鉑類化療期間發(fā)生進(jìn)展，可否更換為對側(cè)藥物亦無比較。未來可能需進(jìn)一步研究Talazoparib是否可用于鉑類治療失敗的BRCA突變患者的解救治療，或Talazoparib解救失敗后應(yīng)用鉑類藥物是否還可獲得獲益。