德國(guó)慕尼黑工業(yè)大學(xué)Ettl等報(bào)告的Ⅲ期臨床試驗(yàn)EMBRACA結(jié)果顯示，治療BRCA1/2胚系突變晚期乳腺癌患者，PARP抑制劑Talazoparib治療可帶來(lái)較好的生活質(zhì)量以及較長(zhǎng)的至臨床意義明確的惡化時(shí)間(TTD)，不論是多腫瘤評(píng)估模型還是乳腺癌特異性癥狀功能及GHS/QoL中均得到一致的結(jié)論。(Ann Oncol. 2018年8月15日在線版)

在攜帶BRCA1/2胚系突變的HER2陰性晚期乳腺癌患者中，與醫(yī)生選擇的化療(PCT;卡培他濱、艾日布林、吉西他濱或長(zhǎng)春瑞濱)相比，Talazoparib(1?mg/d，口服)可延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)，差異有顯著性。

患者以2︰1的比例隨機(jī)接受Talazoparib或PCT。分別在第一天(基線)，每個(gè)治療周期開始時(shí)(每3周)及治療結(jié)束時(shí)進(jìn)行患者報(bào)告結(jié)局的評(píng)估。研究使用EORTC QLQ-30量表及其乳腺癌模塊QLQ-BR23進(jìn)行評(píng)估。預(yù)先設(shè)定的探索性分析包括縱向混合效應(yīng)模型對(duì)比治療組，TTD分析，總體健康狀況/生活質(zhì)量分析(GHS/QoL)，以及EORTC QLQ-C30和BR23所有的功能和癥狀量表分析。組間TTD比較使用分層log-rank檢驗(yàn)及Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型。

結(jié)果顯示，兩組基線評(píng)分相似。相對(duì)于基線水平，GHS/QoL評(píng)分在Talazoparib組顯著提高，而PCT組則顯著降低(3.0 vs. -5.4，P?<?0.0001)。相較于PCT組，Talazoparib組顯著延長(zhǎng)了GHS/QoL中的TTD(HR=0.38，95%CI 0.26~0.55;中位TTD：24.3個(gè)月 vs. 6.3?個(gè)月，P?<?0.0001)。在多因素功能和癥狀量表分析中，Talazoparib組仍然顯示了較長(zhǎng)的TTD以及生活質(zhì)量改善。

(編譯 郭瑢 審校 楊犇龍 吳炅)

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 吳炅教授述評(píng)：

在評(píng)估新藥或新的治療方案時(shí)，生活質(zhì)量的評(píng)估成為一種新的選擇方式，尤其在晚期患者中，患者報(bào)告結(jié)局(PRO)發(fā)揮重要作用。本文同時(shí)采用了多種腫瘤評(píng)估模型以及乳腺癌特異性評(píng)估模型，探討在BRCA1/2胚系突變晚期乳腺癌中，化療與PARP抑制劑Talazoparib的生活質(zhì)量差異。結(jié)果顯示了Talazoparib的優(yōu)勢(shì)，在提高TTD的同時(shí)也顯著提高的患者生活質(zhì)量，這進(jìn)一步支持了之前發(fā)表的結(jié)果，Talazoparib不僅能獲得較長(zhǎng)的無(wú)進(jìn)展生存，同時(shí)其相對(duì)較低的毒性也是一大優(yōu)勢(shì)。基于這一結(jié)果，PARP抑制劑在晚期、BRCA1/2突變的三陰性或內(nèi)分泌治療耐藥的患者人群中具有較好的應(yīng)用前景。