美國紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心Janjigian 等報告的研究結(jié)果顯示，對于化療難治的胃癌和胃食管交界部癌患者，無論是Nivolumab單藥，還是Nivolumab+Ipilimumab兩藥聯(lián)合方案，均有明確療效，OS有延長，且安全性可控。(J Clin Oncol. 2018年8月15日在線版 doi: 10.1200/JCO.2017.76.6212)

CheckMate-032是一項Ⅰ/Ⅱ期臨床研究，旨在評價Nivolumab單藥或Nivolumab+Ipilimumab聯(lián)合方案治療多線耐藥后的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌和胃食管交界部癌患者的療效及安全性。

轉(zhuǎn)移性胃食管癌患者在二線化療失敗后缺乏有效方案。ATTRACTION-2在亞洲人群中證實了Nivolumab用于化療失敗后的晚期胃癌或胃食管結(jié)合部癌的療效，而本研究將評估Nivolumab單藥以及Nivolumab聯(lián)合Ipilimumab方案治療西方人群中化療耐藥的胃食管癌患者。

具體方案如下：(1)Nivolumab單藥，3 mg/kg，q2w;(2)Nivolumab 1 mg/kg聯(lián)合Ipilimumab 3 mg/kg，q3w，共4個周期，此后Nivolumab 3 mg/kg，q2w;(3)Nivolumab 3 mg/kg加Ipilimumab 1mg/kg，q3w，共4個周期，此后Nivolumab 3 mg/kg，q2w。

所有患者均接受治療直至腫瘤進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。主要研究終點為客觀緩解率(ORR)，次要終點包括總生存期(OS)、無進(jìn)展生存期(PFS)、緩解持續(xù)時間(DOR)和安全性，研究還評估PD-L1狀態(tài)與緩解率及生存的關(guān)系。

該研究共納入美國和歐洲5個國家共18個研究中心的160例晚期胃食管癌患者，所有患者既往至少接受過一種化療方案治療，其中79%的患者接受過二線或以上治療方案后失敗。在Nivolumab單藥組，Nivolumab 1 mg/kg聯(lián)合Ipilimumab 3 mg/kg組，Nivolumab 3 mg/kg聯(lián)合Ipilimumab 1 mg/kg組中分別有59例，49例，及52例患者。

以上三組方案的ORR分別為12%、24%、8%。無論患者的PD-L1狀態(tài)如何，三組方案均有療效。三組方案的1年P(guān)FS率分別為8%，17%，及10%;1年OS率分別為39%，35%，及24%。治療相關(guān)的3/4級不良反應(yīng)發(fā)生率分別為 17%，47%，及27%，主要包括疲勞、瘙癢、皮疹、腹瀉、食欲下降和ALT和AST水平升高等。

(編譯 江白玲 審校 項曉軍 熊建萍)