Sesen Bio 公司日前宣布，其領(lǐng)頭產(chǎn)品Vicinium獲得美國(guó)FDA 授予的快速通道資格，用于治療對(duì)卡介苗治療無(wú)緩解的高級(jí)別非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者。Vicinium的Ⅲ期臨床試驗(yàn)VISTA 研究正在進(jìn)行中，探討Vicinium用于治療曾接受過(guò)兩個(gè)療程卡介苗治療的高級(jí)別非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者的療效。(自FDA)

快速通道資格通常授予給治療嚴(yán)重疾病的在研藥物，并且已有臨床前數(shù)據(jù)和/或臨床資料證明，該藥物具有解決未滿(mǎn)足醫(yī)療需求的潛力。獲得快速通道資格的藥物讓其開(kāi)發(fā)者能與FDA 進(jìn)行更頻繁的交流，以討論藥物的發(fā)展計(jì)劃和審查過(guò)程，這往往使得藥物盡早獲得FDA 批準(zhǔn)，讓更多的患者獲取藥物。

膀胱癌是美國(guó)第六大常見(jiàn)的癌癥，其中約80%為非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌，癌細(xì)胞位于膀胱內(nèi)或已長(zhǎng)入膀胱內(nèi)腔，但尚未擴(kuò)散至肌肉或其他組織。接受初始手術(shù)治療患者的復(fù)發(fā)率較高，超過(guò)60%的患者接受卡介苗療法。卡介苗在許多患者中有效，但有的患者會(huì)有耐受性問(wèn)題，且許多患者出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)。卡介苗無(wú)效或需長(zhǎng)期接受卡介苗患者，推薦的治療方案為膀胱切除術(shù)。過(guò)去三十年里，非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌治療領(lǐng)域幾乎沒(méi)有創(chuàng)新。

Sesen Bio 是一家開(kāi)發(fā)新一代抗體-藥物偶聯(lián)物(ADC) 療法的公司，旗下Vicinium(也稱(chēng)VB4-845)正在進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗(yàn)。Vicinium 由重組融合蛋白組成，將腫瘤靶向的抗體片段和蛋白質(zhì)細(xì)胞毒性有效負(fù)載整合到單個(gè)蛋白質(zhì)分子中，特異且有效地殺死癌細(xì)胞，不損傷健康細(xì)胞。

Vicinium 對(duì)腫瘤的殺傷作用還可能通過(guò)促進(jìn)抗腫瘤免疫反應(yīng)，有與腫瘤免疫治療藥物(如免疫檢查點(diǎn)抑制劑)聯(lián)合應(yīng)用的潛力。美國(guó)國(guó)立癌癥研究所(NCI)正開(kāi)展研究探討Vicinium 聯(lián)合阿斯利康公司的免疫檢查點(diǎn)抑制劑Durvalumab，在卡介苗治療后無(wú)緩解的非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者中的療效和安全性。

正在進(jìn)行中的Ⅲ期臨床試驗(yàn)VISTA研究是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、多中心、單臂臨床研究，旨在評(píng)估Vicinium 在高級(jí)別非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌原位癌或乳頭狀癌患者中的療效和安全性。研究入組129例接受過(guò)卡介苗治療的患者，主要研究終點(diǎn)是完全緩解(CR)率。

3 個(gè)月的中期療效分析結(jié)果顯示，在隊(duì)列1 的原位癌患者中，72 例可評(píng)估患者的CR率為39%，在隊(duì)列2 的5 例可評(píng)估患者中，CR率為80%，全部77例原位癌患者3個(gè)月CR率為42%。隊(duì)列3 的乳頭狀癌患者的3個(gè)月療效結(jié)果顯示，可評(píng)估的34例患者無(wú)復(fù)發(fā)率為68%。初步安全結(jié)果顯示，Vicinium耐受性良好，72%的患者發(fā)生1 ~2 級(jí)不良事件。該試驗(yàn)12 個(gè)月數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)在明年年中獲得。

該公司相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，獲得快速通道資格是重要的里程碑，顯示了非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者對(duì)新治療方案的迫切需求，對(duì)卡介苗治療無(wú)緩解的患者，目前的推薦療法是膀胱切除術(shù)。Vicinium 具有獨(dú)特的作用機(jī)制，目前觀察到的積極研究數(shù)據(jù)加上迄今為止患者的良好耐受性，都讓人深受鼓舞。

(編譯 劉霞)