美國(guó)每年有5萬例診斷頭頸部腫瘤、鼻咽癌的患者，多數(shù)患者需接受放療，其中70%~80%的患者會(huì)發(fā)生非常痛苦的嚴(yán)重口腔黏膜炎，有一些藥物可治療口腔黏膜炎，但還沒有可以預(yù)防的藥物，研究者報(bào)告了一種名為GC4419的新藥或可用于口腔黏膜炎這種放療不良反應(yīng)的預(yù)防。盡管還處在臨床試驗(yàn)階段，但該藥已獲美國(guó)FDA突破性療法認(rèn)定。(自ScienceDaily)

研究者將于近期的學(xué)術(shù)會(huì)議上公布GC4419的結(jié)構(gòu)和合成，研究者相信該藥可滿足接受放療的腫瘤患者的醫(yī)療需求，希望可以年內(nèi)開展該藥治療頭頸部腫瘤的Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

口腔黏膜炎是給接受治療尤其放療的腫瘤患者帶來很大痛苦和困擾的并發(fā)癥，破壞口腔黏膜上皮細(xì)胞，患者發(fā)生嚴(yán)重疼痛、炎癥、潰瘍和出血。多數(shù)接受化放療的患者都會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的口腔黏膜炎，患者不能吞咽或進(jìn)食，經(jīng)常需要接受鼻飼和鎮(zhèn)靜止痛藥，患者還可能感染住院治療。

放療可增加超氧自由基水平，超氧自由基水平被認(rèn)為是多數(shù)放療不良反應(yīng)的元兇。研究者合成了GC4419這種酶，它可模擬自然條件下出現(xiàn)的超氧(化)物歧化酶，這種酶可將超氧自由基分解成分子氧和過氧化氫，過氧化氫對(duì)腫瘤細(xì)胞毒性非常強(qiáng)，而對(duì)正常細(xì)胞則不然?？梢娊o予這種合成酶可從兩個(gè)方面提升放療效果，一方面減少對(duì)正常細(xì)胞的毒性，同時(shí)增加對(duì)腫瘤細(xì)胞的毒性。

設(shè)計(jì)和合成這種超氧化物歧化酶非常復(fù)雜，研究者進(jìn)行了諸多嘗試最終鎖定GC4419。研究者從幾十年前就開始進(jìn)行相關(guān)研究探索，篩選出作用最強(qiáng)最適合成為藥物的異構(gòu)體并不容易。

目前，GC4419已順利完成Ⅰ期和Ⅱ期臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)顯示GC4419預(yù)防頭頸部腫瘤患者放療導(dǎo)致的口腔黏膜炎是有效且安全的。今年上半年完成的Ⅱb期隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，GC4419可將嚴(yán)重口腔黏膜炎持續(xù)時(shí)間從19天減至1.5天，將完成放療的嚴(yán)重口腔黏膜炎的發(fā)生率降低34%，將患者口腔黏膜炎的嚴(yán)重程度降低47%。

若進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)?zāi)苡枰宰C實(shí)，GC4419獲得FDA批準(zhǔn)，無疑接受放療的其他類型腫瘤患者也可以接受該藥進(jìn)行預(yù)防。比如胰腺癌，局部晚期患者可能可接受大劑量放療，但胰腺周圍的器官難以承受放療損傷，目前研究者在MD Anderson癌癥中心開展GC4419用于胰腺癌治療的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)。若試驗(yàn)獲得積極結(jié)果，該藥將有望為放療帶來改善，70%的實(shí)體瘤患者會(huì)接受放療治療。

(編譯 崔藝蓓)