西班牙研究者Zagorac等研究發(fā)現(xiàn)，6種蛋白激酶功能狀態(tài)可預(yù)測(cè)三陰性乳腺癌的演變，可對(duì)這種侵襲性最強(qiáng)的乳腺癌進(jìn)行分型，區(qū)分可治愈與可能復(fù)發(fā)的患者。研究還發(fā)現(xiàn)了新的藥物靶點(diǎn)，有這些靶點(diǎn)的患者接受聯(lián)合治療可能有效。(Nat Commun. 2018 , 9: 3501. doi: 10.1038/s41467-018-05742-z)

　　三陰性乳腺癌為最少見但侵襲性最強(qiáng)最難治的乳腺癌類型，學(xué)界一直未能找到可預(yù)測(cè)三陰性乳腺癌患者預(yù)后以及不同治療療效的標(biāo)志物。西班牙國(guó)立癌癥研究中心的研究者首次成功地對(duì)三陰性乳腺癌進(jìn)行了分型，將可能治愈與可能復(fù)發(fā)患者區(qū)分開來，有相關(guān)靶點(diǎn)的患者接受已有藥物聯(lián)合治療或可有效。

　　研究者鎖定了6種蛋白激酶，這些蛋白激酶狀態(tài)可預(yù)測(cè)三陰性乳腺癌的進(jìn)展，研究者還找到可以在醫(yī)院對(duì)這些蛋白進(jìn)行檢測(cè)的方式，未來可以像基因檢測(cè)分析一樣臨床常規(guī)應(yīng)用。研究者指出，目前還沒有發(fā)現(xiàn)哪種基因突變可預(yù)測(cè)三陰性乳腺癌患者預(yù)后以及治療療效，該研究首次發(fā)現(xiàn)，蛋白組學(xué)或可擔(dān)此重任，不光可預(yù)測(cè)三陰性乳腺癌的進(jìn)展，還可幫助篩選可用于臨床試驗(yàn)的相應(yīng)治療藥物。

　　對(duì)基因組學(xué)的幾十年的研究證實(shí)，許多腫瘤中，有主導(dǎo)的基因突變決定腫瘤進(jìn)展，指導(dǎo)個(gè)體化治療路徑。但三陰性乳腺癌由許多基因突變導(dǎo)致，目前沒有發(fā)現(xiàn)有主導(dǎo)型基因突變可預(yù)測(cè)預(yù)后以及藥物治療療效，化療仍是三陰性乳腺癌主要的治療選擇。

　　研究者轉(zhuǎn)而研究基因產(chǎn)物蛋白，他們成功了。研究者從34例患者腫瘤樣本中發(fā)現(xiàn)了腫瘤蛋白激活的生化標(biāo)志，共發(fā)現(xiàn)了超過200萬種，好在在復(fù)雜的生物信息學(xué)工具幫助下，研究者檢測(cè)到在這些信號(hào)中，有一種特定的組合只在復(fù)發(fā)患者中出現(xiàn)，這些蛋白通過激酶激活，于是研究者開始尋找導(dǎo)致這種特定組合出現(xiàn)的激酶，最后研究者找到6種激酶。

　　知道了這6種激酶在三陰性乳腺癌中發(fā)揮重要作用，其中有些在之前就被研究探討過。研究者在170例患者中進(jìn)一步驗(yàn)證了6種激酶作為標(biāo)志物的價(jià)值。6種激酶均未激活的患者有95%的被治愈可能，或者至少治療后12年內(nèi)不出現(xiàn)復(fù)發(fā)。而即便只有一種激酶有活性，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)也要乘十。

　　這些激酶可以通過藥物進(jìn)行抑制，針對(duì)其中有些激酶已經(jīng)有現(xiàn)成的藥物。為了驗(yàn)證這些研究結(jié)果的臨床意義。研究者在種植瘤模型中進(jìn)行了驗(yàn)證，探討了15種不同藥物組合的抗腫瘤活性，并將其與6種激酶活性進(jìn)行了關(guān)聯(lián)分析。研究者發(fā)現(xiàn)，藥物組合較單一藥物有更優(yōu)越的治療效應(yīng)。

　　基于蛋白功能狀態(tài)分析目前在醫(yī)院還不能常規(guī)開展，研究者將激酶活性狀態(tài)轉(zhuǎn)化成了免疫組化檢測(cè)，而免疫組化在各個(gè)醫(yī)院便捷應(yīng)用。未來研究者計(jì)劃對(duì)這些標(biāo)志物進(jìn)一步驗(yàn)證，用診斷檢測(cè)方法對(duì)這一檢測(cè)工具進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化，開展臨床試驗(yàn)對(duì)藥物組合的療效進(jìn)行驗(yàn)證。

　　(編譯 孫依依)