大型基因組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)特定DNA突變與ER陽(yáng)性乳腺癌高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，而有些基因突變與較好預(yù)后相關(guān)，或可幫助預(yù)測(cè)哪些患者可能出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，從而指導(dǎo)治療決策。(Nat Commun. 2018, 9: 3476. doi: 10.1038/s41467-018-05914-x)

　　美國(guó)每年診斷超過(guò)266 000例乳腺癌患者，其中約70%為ER陽(yáng)性乳腺癌，ER陽(yáng)性乳腺癌有多種阻斷ER延緩腫瘤生長(zhǎng)的治療選擇，內(nèi)分泌治療有效且毒性較小，但有些患者會(huì)發(fā)生對(duì)這些治療的耐藥，某些基因突變導(dǎo)致了獨(dú)立于ER的腫瘤生長(zhǎng)，探討相關(guān)突變十分重要。有與預(yù)后較好相關(guān)的基因突變的患者可接受較緩和的治療，而有與高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)突變的患者或可接受較強(qiáng)治療或相應(yīng)的靶向治療。

　　研究者分析了2500例ER陽(yáng)性乳腺癌患者腫瘤組織樣本，發(fā)現(xiàn)了一些之前已知的基因突變?nèi)鏜AP3K1和TP53與腫瘤侵襲性相關(guān)性相反。有MAP3K1突變的患者預(yù)后較好，TP53突變患者較易發(fā)生復(fù)發(fā)。該研究還發(fā)現(xiàn)了三種新的基因突變DDR1、PIK3R1和NF1，這三種不那么常見(jiàn)的基因突變也與腫瘤復(fù)發(fā)和播散相關(guān)。

　　盡管DDR1和NF1突變較少見(jiàn)，但它們與較早復(fù)發(fā)相關(guān)，因此在較早死亡的患者中這些突變要更常見(jiàn)。對(duì)這些突變的了解或可幫助我們加深對(duì)腫瘤生物學(xué)行為的了解。

　　不過(guò)該研究沒(méi)像最近的腫瘤測(cè)序研究一樣，儲(chǔ)存患者正常組織樣本或血液樣本，沒(méi)辦法將正常組織和腫瘤組織DNA進(jìn)行比較，也就沒(méi)辦法明確是否是腫瘤驅(qū)動(dòng)基因突變。不過(guò)研究者認(rèn)為，有很多健康基因組學(xué)信息可以用來(lái)做對(duì)比，利用大數(shù)據(jù)生物信息學(xué)方法將腫瘤基因組學(xué)與正常基因組學(xué)進(jìn)行對(duì)比，即使是較老的、沒(méi)辦法直接與健康組織DNA進(jìn)行對(duì)比的腫瘤樣本中，也可以找出可能驅(qū)動(dòng)腫瘤的基因突變?！?/p>

　　(編譯 孫依依)