美國國家癌癥研究所乳腺癌指導(dǎo)委員會日前創(chuàng)建了一個工作組，包括了乳腺腫瘤學(xué)家、生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家以及FDA相關(guān)人員等。該工作組提出了適用于不同生物學(xué)亞型和多線治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床研究的循證共識。(J Clin Oncol. 2018年9月13日在線版doi: 10.1200/JCO.18.00242.)

特約主任編委上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院陸勁松教授

這份共識推薦：三陰性乳腺癌由于預(yù)后較差，腫瘤異質(zhì)性大，且治療方式仍以化療為主，所以相關(guān)臨床試驗(yàn)的主要研究終點(diǎn)推薦為總生存時間(OS)。由于內(nèi)分泌治療的使用以及針對其他靶點(diǎn)治療的發(fā)展，HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌的無進(jìn)展生存期(PFS)已大大提高，并成為這類乳腺癌最為合適的主要研究終點(diǎn)。PFS和OS在HR-/HER2+以及HR+/HER2+轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床研究則都被推薦為主要研究終點(diǎn)。

轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床試驗(yàn)作為臨床治療指南的重要參考，需要有嚴(yán)謹(jǐn)科學(xué)的方案設(shè)計(jì)，臨床試驗(yàn)中選擇的研究終點(diǎn)不僅要能反映方案的療效，也要能準(zhǔn)確體現(xiàn)出方案的臨床應(yīng)用價(jià)值。

工作組查閱了從2016年第三季度到2017年第一季度的發(fā)表的146項(xiàng)轉(zhuǎn)移性乳腺癌臨床試驗(yàn)文獻(xiàn)：其中包括了原始研究、meta分析、綜述以及評論文章，正在進(jìn)行中的臨床試驗(yàn)則查閱了網(wǎng)站中的記錄。

工作組首先對臨床試驗(yàn)中常見的研究終點(diǎn)進(jìn)行了統(tǒng)一定義。隨后，針對四種不同分子分型的轉(zhuǎn)移性乳腺癌(三陰性，HR-/HER2+,HR+/HER2+,HR+/HER2-)的不同特點(diǎn)和文獻(xiàn)中臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，制定了針對不同轉(zhuǎn)移性乳腺癌，基于循證醫(yī)學(xué)的多線治療臨床試驗(yàn)研究終點(diǎn)的共識。

該項(xiàng)循證共識同時納入了生物醫(yī)藥公司、真實(shí)世界臨床研究專家、生活質(zhì)量研究專家以及患者報(bào)告中的相關(guān)數(shù)據(jù)，來綜合評判研究終點(diǎn)的臨床價(jià)值。

(編譯 盛小楠 王耀輝 審校 陸勁松)

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院 陸勁松教授述評：

如今乳腺癌治療的發(fā)展離不開臨床試驗(yàn)，每個臨床試驗(yàn)在設(shè)計(jì)時都制定了一系列的研究終點(diǎn)，來評判治療的療效和安全性。真正具有參考價(jià)值的臨床試驗(yàn)需要建立在合理的試驗(yàn)設(shè)計(jì)基礎(chǔ)上。另外，隨著精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展，不同分子亞型的乳腺癌的治療方式和預(yù)后也呈現(xiàn)出不同的特點(diǎn)。因此，像現(xiàn)在的疾病治療有相應(yīng)的指南一樣，針對不同類型乳腺癌的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)也需要有建立在循證醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)上的指南或共識。目前的共識、指南包括薈萃分析，大都著眼于各項(xiàng)臨床試驗(yàn)中的治療結(jié)果，但鮮有基于循證醫(yī)學(xué)、對于臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的解讀。這次發(fā)表的循證共識則創(chuàng)新性地根據(jù)近期的乳腺癌臨床研究總結(jié)了不同亞型乳腺癌的治療進(jìn)展和預(yù)后特點(diǎn)，還結(jié)合了安全性、患者生活質(zhì)量等方面的數(shù)據(jù)，給出了推薦的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案。這份共識不僅給轉(zhuǎn)移性乳腺癌臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)提供了有力的參考，同時也從臨床試驗(yàn)研究終點(diǎn)這一角度為讀者清晰梳理了轉(zhuǎn)移性乳腺癌近期的臨床研究進(jìn)展。