英國(guó)愛丁堡大學(xué)Anderson等報(bào)告的Ⅲ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)顯示，與年輕女性相比，接受多柔比星、博來霉素、長(zhǎng)春堿和達(dá)卡巴嗪(ABVD)或AVD治療的≥35歲的晚期霍奇金淋巴瘤女性的卵巢功能恢復(fù)較差，表明化療會(huì)縮短其卵巢壽命。對(duì)于使用BEACOPP治療的女性，應(yīng)告知其潛在增高的卵巢毒性。上述結(jié)果應(yīng)在涉及生育能力及生殖壽命的大型前瞻性研究中進(jìn)一步探索。(Lancet Oncol. 2018年9月13日在線版)

晚期霍奇金淋巴瘤的化療會(huì)對(duì)年輕女性的生殖功能產(chǎn)生不利影響。為了確定不同化療方案對(duì)卵巢的損傷程度(風(fēng)險(xiǎn)因素)，以便更好地保留年輕女性患者的生育能力，該項(xiàng)隨機(jī)Ⅲ期研究RATHL在英國(guó)入組18~45歲的晚期霍奇金淋巴瘤女性患者。

關(guān)鍵入選標(biāo)準(zhǔn)包括：組織學(xué)證實(shí)為經(jīng)典霍奇金淋巴瘤;ⅡB~Ⅳ期，或ⅡA期伴不良特征(大腫塊或多于2個(gè)受累部位);初治;體力狀態(tài)評(píng)分為0~3分。參與者應(yīng)用2周期的ABVD方案或AVD方案，隨后進(jìn)行中期PET-CT掃描。通過中期PET評(píng)分及研究中心分層，將掃描結(jié)果陰性(根據(jù)盧加諾分類，PET評(píng)分為1~3)者按照1︰1隨機(jī)分配至繼續(xù)行4周期ABVD或AVD方案治療。掃描結(jié)果陽(yáng)性(PET評(píng)分為4或5)者升級(jí)為4周期博來霉素、依托泊苷、多柔比星、環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春新堿、丙卡巴肼和潑尼松龍(BEACOPP-14或強(qiáng)化BEACOPP)治療。

在方案驅(qū)動(dòng)的前瞻性隊(duì)列亞組研究中，于治療前和化療期間評(píng)估卵巢功能，然后連續(xù)3年監(jiān)測(cè)血清抗苗勒氏管激素和卵泡刺激激素水平。

結(jié)果顯示，共納入67例符合條件的患者，57例接受了ABVD或AVD(ABVD-AVD組)治療，10例接受了BEACOPP-14或強(qiáng)化BEACOPP(BEACOPP組)治療。隨訪3年，兩種化療方案的抗苗勒氏管激素水平均下降?；熀?年，ABVD-AVD組抗苗勒氏管激素水平恢復(fù)至中位10.5 pmol/L(IQR：4.3~17.3 pmol/L);但BEACOPP組恢復(fù)較少，為中位0.11 pmol/L(IQR：0.07~0.20 pmol/L)。

年齡同樣影響卵巢功能的恢復(fù)程度，ABVD-AVD組≥35歲患者的抗苗勒氏管激素水平平均恢復(fù)至治療前濃度的37%，而<35歲者則完全恢復(fù)至127%(P<0.0001)。在ABVD-AVD組中，<35歲女性中95%的患者2年內(nèi)卵泡刺激素水平恢復(fù)至25 IU/L，恢復(fù)程度同樣取決于年齡(HR=0.49，95%CI 0.37~0.65，P<0.0001)。

(編譯 楊潔茹 審校 王化泉)