新的Ⅲ期臨床研究DUO研究頭對(duì)頭比較了Duvelisib與Ofatumumab治療復(fù)發(fā)難治慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)或小細(xì)胞淋巴瘤(SLL)的療效，研究結(jié)果顯示，Duvelisib可將無(wú)進(jìn)展生存期從Ofatumumab組的9.9個(gè)月延長(zhǎng)到13.3個(gè)月。Duvelisib對(duì)高危基因突變和預(yù)后較差患者也有效。(Blood. 2018年10月4日在線版. doi: 10.1182/blood-2018-05-850461)

該研究結(jié)果提示，Duvelisib為這類治療選擇有限的患者提供了新的希望。亞組分析顯示，在最難治患者包括p17缺失或p53異常亞組中，Duvelisib療效與Ofatumumab一樣可以發(fā)揮作用。有這些基因異常的患者服用Ofatumumab，可較使用Ofatumumab降低60%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)。這些患者接受傳統(tǒng)化療通常無(wú)效，Duvelisib通過(guò)兩種方式發(fā)揮作用，通過(guò)抑制兩種幫助惡性B細(xì)胞生長(zhǎng)存活的激酶的作用，破壞支持腫瘤生長(zhǎng)的微環(huán)境。有這種雙抑制作用加持，Duvelisib在CLL或SLL治療領(lǐng)域療效顯現(xiàn)。

這一國(guó)際多中心DUO研究入組319例復(fù)發(fā)或難治CLL或SLL患者，患者此前接受過(guò)中位兩種抗腫瘤治療(1/3接受過(guò)三種或四種治療)，患者隨機(jī)分組分別接受口服Duvelisib治療或靜脈注射Ofatumumab治療，中位隨訪22.4個(gè)月。Ofatumumab是獲批的靶向B細(xì)胞表面CD20的單克隆抗體。

Duvelisib組總緩解率較Ofatumumab組高(74% vs. 45%)，中位治療持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)(50周 vs. 23周)。Duvelisib組最常見(jiàn)的治療相關(guān)不良反應(yīng)為腹瀉、惡心、發(fā)熱、中性粒細(xì)胞減少、貧血和咳嗽，Ofatumumab組主要是中性粒細(xì)胞減少和輸注反應(yīng)。

Duvelisib組多數(shù)(78%)患者有有意義的淋巴結(jié)縮小，Ofatumumab組該比例為16%。頸部、手臂和腹部腫大淋巴結(jié)會(huì)帶來(lái)活動(dòng)受限或不適。

根據(jù)美國(guó)癌癥研究所統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，美國(guó)每年有2萬(wàn)新發(fā)CLL病例，4600例死亡病例。侵襲性CLL者的治療需求還有待滿足，靶向治療的進(jìn)步改善了患者的緩解率和無(wú)進(jìn)展生存期，減輕了患者癥狀和生活質(zhì)量。

2018年9月24日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了Duvelisib用于接受過(guò)二線治療的成人復(fù)發(fā)或難治CLL或SLL患者的治療。

(編譯 馮如 王旭明)