美國、德國和丹麥研究者研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤/睪丸抗原45(CT45)是卵巢癌獨立預(yù)后因子，與晚期卵巢癌患者無病生存期較長顯著相關(guān)，CT45高表達患者生存期是CT45低表達患者的8倍。(Cell. 2018; 175: 159-170.e16. doi: 10.1016/j.cell.2018.08.065)

研究者所用樣本來自美國芝加哥大學(xué)卵巢癌組織樣本庫，患者隨訪有20年之久。研究者用這些組織樣本分離、鑒定和檢測了幾千種蛋白，發(fā)現(xiàn)最有用的蛋白是CT45，該蛋白高表達與治療成功和患者轉(zhuǎn)歸較好相關(guān)。

研究者認為，這是第一個基于質(zhì)譜法的蛋白組學(xué)，發(fā)現(xiàn)預(yù)后和功能性生物標(biāo)志物的例子。研究者致力于發(fā)現(xiàn)可靠的可預(yù)測治療療效的生物標(biāo)志物，在分析了9000余種蛋白水平后發(fā)現(xiàn)CT45是高級別漿液性卵巢癌患者獨立預(yù)后因子。CT45與晚期卵巢癌患者無病生存期較長顯著相關(guān)，CT45高表達患者生存期是CT45低表達患者的8倍(2754天 vs. 366天)

研究者指出，用質(zhì)譜法可第一次鑒定患者腫瘤組織中幾乎所有蛋白質(zhì)，這種高敏感性方法使得我們可以迅速得到幾千種蛋白表達譜，便于從中發(fā)現(xiàn)病程進展相關(guān)的關(guān)鍵蛋白。

卵巢癌在卵巢和輸卵管起源，很難早期檢出，可迅速產(chǎn)生對化療的耐藥，通常都是致死性的。因此，研究者發(fā)現(xiàn)的鉑類為主化療敏感卵巢癌患者第一個顯著的生物標(biāo)志物，意義非常重大。

為了對這一發(fā)現(xiàn)進行驗證，研究者檢測了200余例卵巢癌患者腫瘤組織，發(fā)現(xiàn)其中82例患者腫瘤組織中無CT45表達，42例高表達，高表達患者無病生存期均較長。對人類基因組圖譜數(shù)據(jù)的更大樣本研究證實了之前的研究結(jié)果，再一次證實CT45是晚期高級別漿液性卵巢癌的獨立預(yù)后因子。

因為對CT45在細胞中的功能了解較少，研究者對化療反應(yīng)的分子機制進行了探討，發(fā)現(xiàn)卡鉑化療在CT45高表達腫瘤細胞中帶來的DNA損傷尤為顯著，可導(dǎo)致培養(yǎng)細胞死亡和治療小鼠腫瘤縮減。

研究者還發(fā)現(xiàn)，來自CT45陽性卵巢癌細胞的兩種肽，刺激對腫瘤的免疫反應(yīng)。從CT45陽性患者中收集的T細胞可體外殺滅腫瘤細胞，且呈劑量依賴性。提示腫瘤組織CT45表達可刺激機體免疫系統(tǒng)發(fā)揮殺傷腫瘤作用。

研究者認為，這些研究發(fā)現(xiàn)可能有非常顯著的臨床意義，CT45表達可提高鉑類為主化療的療效，也可能可以提高免疫治療的療效，CT45還與患者長期生存顯著相關(guān)。該研究提示，蛋白組學(xué)可用來篩選化療和免疫治療靶點，有助于明確機制以及研發(fā)有效的抗腫瘤治療。

(編譯 陳晨)