美國(guó)、德國(guó)和丹麥研究者研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤/睪丸抗原45(CT45)是卵巢癌獨(dú)立預(yù)后因子，與晚期卵巢癌患者無病生存期較長(zhǎng)顯著相關(guān)，CT45高表達(dá)患者生存期是CT45低表達(dá)患者的8倍。(Cell. 2018; 175: 159-170.e16. doi: 10.1016/j.cell.2018.08.065)

研究者所用樣本來自美國(guó)芝加哥大學(xué)卵巢癌組織樣本庫，患者隨訪有20年之久。研究者用這些組織樣本分離、鑒定和檢測(cè)了幾千種蛋白，發(fā)現(xiàn)最有用的蛋白是CT45，該蛋白高表達(dá)與治療成功和患者轉(zhuǎn)歸較好相關(guān)。

研究者認(rèn)為，這是第一個(gè)基于質(zhì)譜法的蛋白組學(xué)，發(fā)現(xiàn)預(yù)后和功能性生物標(biāo)志物的例子。研究者致力于發(fā)現(xiàn)可靠的可預(yù)測(cè)治療療效的生物標(biāo)志物，在分析了9000余種蛋白水平后發(fā)現(xiàn)CT45是高級(jí)別漿液性卵巢癌患者獨(dú)立預(yù)后因子。CT45與晚期卵巢癌患者無病生存期較長(zhǎng)顯著相關(guān)，CT45高表達(dá)患者生存期是CT45低表達(dá)患者的8倍(2754天 vs. 366天)

研究者指出，用質(zhì)譜法可第一次鑒定患者腫瘤組織中幾乎所有蛋白質(zhì)，這種高敏感性方法使得我們可以迅速得到幾千種蛋白表達(dá)譜，便于從中發(fā)現(xiàn)病程進(jìn)展相關(guān)的關(guān)鍵蛋白。

卵巢癌在卵巢和輸卵管起源，很難早期檢出，可迅速產(chǎn)生對(duì)化療的耐藥，通常都是致死性的。因此，研究者發(fā)現(xiàn)的鉑類為主化療敏感卵巢癌患者第一個(gè)顯著的生物標(biāo)志物，意義非常重大。

為了對(duì)這一發(fā)現(xiàn)進(jìn)行驗(yàn)證，研究者檢測(cè)了200余例卵巢癌患者腫瘤組織，發(fā)現(xiàn)其中82例患者腫瘤組織中無CT45表達(dá)，42例高表達(dá)，高表達(dá)患者無病生存期均較長(zhǎng)。對(duì)人類基因組圖譜數(shù)據(jù)的更大樣本研究證實(shí)了之前的研究結(jié)果，再一次證實(shí)CT45是晚期高級(jí)別漿液性卵巢癌的獨(dú)立預(yù)后因子。

因?yàn)閷?duì)CT45在細(xì)胞中的功能了解較少，研究者對(duì)化療反應(yīng)的分子機(jī)制進(jìn)行了探討，發(fā)現(xiàn)卡鉑化療在CT45高表達(dá)腫瘤細(xì)胞中帶來的DNA損傷尤為顯著，可導(dǎo)致培養(yǎng)細(xì)胞死亡和治療小鼠腫瘤縮減。

研究者還發(fā)現(xiàn)，來自CT45陽性卵巢癌細(xì)胞的兩種肽，刺激對(duì)腫瘤的免疫反應(yīng)。從CT45陽性患者中收集的T細(xì)胞可體外殺滅腫瘤細(xì)胞，且呈劑量依賴性。提示腫瘤組織CT45表達(dá)可刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)揮殺傷腫瘤作用。

研究者認(rèn)為，這些研究發(fā)現(xiàn)可能有非常顯著的臨床意義，CT45表達(dá)可提高鉑類為主化療的療效，也可能可以提高免疫治療的療效，CT45還與患者長(zhǎng)期生存顯著相關(guān)。該研究提示，蛋白組學(xué)可用來篩選化療和免疫治療靶點(diǎn)，有助于明確機(jī)制以及研發(fā)有效的抗腫瘤治療。

(編譯 陳晨)