美國Virginia大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究者發(fā)現(xiàn)了一種基于抗體的雙管齊下的卵巢癌治療，還可用于乳腺癌、前列腺癌和其他實(shí)體瘤。這種治療策略有望幫免疫療法掃清障礙，使許多治療失敗病例重獲生機(jī)。(Cancer Cell. 2018, 34: 331-345.e11. doi: 10.1016/j.ccell.2018.07.005)

　　研究者意識到卵巢癌免疫療法的主要問題是具備殺傷腫瘤細(xì)胞潛能的免疫細(xì)胞不能有效地浸潤到實(shí)體瘤，主要是腫瘤微環(huán)境鬧的，腫瘤微環(huán)境是低氧的、缺乏變應(yīng)性的，尤其是卵巢癌，有些異常的大的受體在腫瘤細(xì)胞周圍形成了一道保護(hù)屏障，即使免疫細(xì)胞到達(dá)那里，也是遇到重重障礙難以突破。

　　研究者試圖找到讓腫瘤微環(huán)境對免疫細(xì)胞更有吸引力的方法，他們改裝了抗體使其像雙頭箭，抗體需要?dú)w巢，因此抗體的一頭與卵巢癌中高表達(dá)的受體結(jié)合。但只抓到抗體還不夠，此前臨床研究顯示需要有更有效地殺傷卵巢癌細(xì)胞的抗體，研究者又試著增強(qiáng)了抗體的殺傷效能?？贵w的一頭與腫瘤細(xì)胞表面的死亡受體結(jié)合，另一頭與一種名為FOLR1的受體結(jié)合，F(xiàn)OLR1已證實(shí)是卵巢癌較差預(yù)后標(biāo)志物。

　　研究者改裝過的抗體對腫瘤細(xì)胞的殺傷效果是目前臨床研究階段抗體的100倍，同時還可避免毒性反應(yīng)。肝毒性是很多抗體最大的毒性問題，它們離開血循環(huán)的速度太快又在不需要它們的地方蓄積，但能讓這些抗體很好地歸巢到腫瘤組織，就可使抗體避開肝臟。

　　研究者的這種策略還是比較初期的研究階段，但研究者很希望可以盡快開展人體試驗(yàn)。

　　(編譯 張燕青)