胰腺癌比較難搞的一個原因就是腫瘤通常被周圍間質緊緊包裹著，這些間質由各種細胞和結締組織組成，這里面的細胞通常都被腫瘤細胞“策反”了，忠誠地守護著腫瘤組織，使得治療藥物難以到達腫瘤細胞發(fā)揮作用。(Cancer Discov. 2018年10月26日在線版. doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-0710)

通過研究腫瘤細胞發(fā)出的給這些周圍細胞的各種分子信號，研究者發(fā)現(xiàn)了讓纖維細胞保護腫瘤細胞的信號，以及讓纖維細胞攔截腫瘤細胞的信號。

胰腺癌的預后都比較差，診斷都較晚期，化療對延緩腫瘤生長疾病進展的作用有限，即使接受治療，多數(shù)患者診斷后也僅能生存6個月左右。

研究者指出，胰腺癌很大的問題是癌細胞被厚厚的基質包裹保護著，所有實體瘤都有基質成分，但胰腺癌的這種基質成分太過發(fā)達，占腫瘤組織的近90%，這么厚的基質直接攔截了抗癌藥物到達胰腺癌細胞，基質細胞還分泌促進腫瘤生長的分子。

克服基質的這種保護效應很難，目前研究者發(fā)現(xiàn)了一種可能的策略。研究者發(fā)現(xiàn)，找到了合適的細胞信號通路，可誘導基質細胞加入到抗腫瘤系列中來。

基質中一種關鍵的成分是成纖維細胞，這類細胞生成基質的結締組織，還分泌促進腫瘤細胞生長的分子，還發(fā)揮抑制免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤細胞的作用。研究者此前發(fā)現(xiàn)胰腺基質中有至少兩種成纖維細胞，有的是支持腫瘤生長的，有的是相反作用，抑制腫瘤生長的，并且不固定，給予合適的刺激，促進腫瘤生長的成纖維細胞可以變?yōu)橐种颇[瘤的成纖維細胞。

這種好變壞和壞變好的轉變，依賴于微環(huán)境和腫瘤細胞給出的信號。研究者認為，或許這可以利用起來，畢竟能讓促進腫瘤生長的細胞轉變?yōu)橐种颇[瘤的細胞，要比單純消除促進腫瘤生長細胞的策略更有效。

研究者發(fā)現(xiàn)，IL-1就是一個能讓成纖維細胞站隊到促腫瘤行列的分子，而TGF-β是能將壞成纖維細胞扭轉為好成纖維細胞的分子，甚至在有IL-1的情況下，TGF-β依然能使成纖維細胞保持在抗腫瘤隊伍中。

研究者正在探討操縱了IL-1和TGF-β使成纖維細胞變好后，胰腺腫瘤的改變，以及靶向這些通路聯(lián)合化療或免疫治療的療效，研究者認為，患者最終可能會從聯(lián)合治療中獲益，聯(lián)合治療既包括靶向癌細胞的治療，又包括靶向微環(huán)境成分的治療，可能更為有效。

(編譯 孫菲菲)