美國(guó)MD Anderson癌癥中心Zhou等報(bào)告，抑制胰腺癌模型小鼠DKK3，可減少增殖的腫瘤細(xì)胞，延長(zhǎng)小鼠存活期一倍。(Sci Transl Med. 2018; 10(464). doi: 10.1126/scitranslmed.aat3487)

胰腺癌周圍基質(zhì)緊密包裹著胰腺癌，因?yàn)榛|(zhì)較厚且基質(zhì)細(xì)胞本身可能阻礙目前的治療藥物有效殺傷胰腺癌細(xì)胞。Dickkopf -3(DKK3)是基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的，作用于附近的胰腺癌細(xì)胞，刺激胰腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移和對(duì)治療耐藥。DKK3是新近研發(fā)的DKK3抗體的靶點(diǎn)。

研究者發(fā)現(xiàn)，其在最常見(jiàn)的胰腺癌類型胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)中高表達(dá)，是基質(zhì)細(xì)胞表達(dá)而不是胰腺癌細(xì)胞表達(dá)，研究者發(fā)現(xiàn)有多種方法可阻斷DKK3對(duì)癌細(xì)胞和微環(huán)境中免疫細(xì)胞的作用。研究者研發(fā)了一種阻斷DKK3的抗體，小鼠模型實(shí)驗(yàn)顯示，這種DKK3抗體不僅可抑制胰腺癌腫瘤生長(zhǎng)，還能顯著延長(zhǎng)小鼠存活期。

研究者指出，胰腺癌預(yù)后較差，基質(zhì)浸潤(rùn)是否有助于其侵襲尚不明確。該研究提示，DKK3由基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生，在多數(shù)胰腺癌中都有DKK3表達(dá)，DKK3可刺激腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移和對(duì)化療及免疫療法的耐藥。小鼠模型中，靶向DKK3抗體可刺激免疫細(xì)胞浸潤(rùn)，并使得小鼠存活期延長(zhǎng)1倍。

對(duì)人類胰腺癌組織標(biāo)本的檢測(cè)顯示，至少2/3的胰腺癌患者都有中至特別高水平的DKK3表達(dá)，與健康對(duì)照相比，胰腺導(dǎo)管腺癌中DKK3水平高4.5倍。鑒于DKK3有促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)和治療耐藥的雙重作用，靶向DKK3的治療可單藥應(yīng)用，也可與免疫治療或化療聯(lián)合應(yīng)用，而靶向DKK3的治療可能是更有效的治療策略。

 (編譯 孫菲菲)