10月31日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)免疫藥物帕博利珠單抗聯(lián)合紫杉醇卡鉑一線治療晚期肺鱗癌，不需考慮腫瘤的PD-L1表達(dá)水平。此次獲批是基于帕博利珠單抗在關(guān)鍵Ⅲ期臨床研究KEYNOTE-407研究中的突出表現(xiàn)。(自FDA)

KEYNOTE-407研究結(jié)果在今年ASCO大會(huì)上首次公布，在WCLC大會(huì)上更新了不同聯(lián)合化療方案的療效和安全性數(shù)據(jù)，同步在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表。帕博利珠單抗是肺癌領(lǐng)域的重磅免疫治療藥物，目前在晚期NSCLC中已經(jīng)累計(jì)獲批4個(gè)適應(yīng)證。今年的AACR大會(huì)、ASCO、WCLC、ESMO等學(xué)術(shù)會(huì)議上都有帕博利珠單抗研究公布。

KEYNOTE-189研究在AACR年會(huì)上進(jìn)行了報(bào)告，研究旨在評(píng)估帕博利珠單抗聯(lián)合培美曲塞與鉑類治療轉(zhuǎn)移性非鱗NSCLC患者的療效。結(jié)果顯示，中位隨訪時(shí)間達(dá)10.5個(gè)月時(shí)，帕博利珠單抗組和對(duì)照組中位OS分別為未達(dá)到和11.3個(gè)月，患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低51%，PD-L1>50%高表達(dá)患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低58%。帕博利珠單抗組和對(duì)照組的中位PFS分別為8.8個(gè)月和4.9個(gè)月。基于KEYNOTE-021研究隊(duì)列G結(jié)果，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)帕博利珠單抗聯(lián)合培美曲塞與鉑類這一聯(lián)合方案一線治療適應(yīng)證，KEYNOTE-189研究進(jìn)一步證實(shí)了聯(lián)合方案的療效，基于這一數(shù)據(jù)，聯(lián)合方案獲FDA全面批準(zhǔn)。

KEYNOTE-407研究是在初治晚期肺鱗癌患者中進(jìn)行的全球隨機(jī)對(duì)照研究，對(duì)比了帕博利珠單抗聯(lián)合卡鉑+紫杉醇或白蛋白紫杉醇與單純化療治療晚期肺鱗癌一線治療的療效。第一次中期分析顯示，化療聯(lián)合帕博利珠單抗可顯著延長(zhǎng)患者OS(15.9個(gè)月)，較對(duì)照組延長(zhǎng)4.6個(gè)月，PFS和ORR也有顯著獲益。無(wú)論P(yáng)D-L1表達(dá)水平如何，聯(lián)合帕博利珠單抗均顯著優(yōu)于單純化療。

WCLC大會(huì)上，KEYNOTE-407研究探索性分析了研究者選擇的不同化療方案，紫杉醇或白蛋白紫杉醇，是否存在療效差異。結(jié)果顯示，對(duì)于初治轉(zhuǎn)移性肺鱗癌患者，推薦使用帕博利珠單抗聯(lián)合卡鉑紫杉醇或卡鉑白蛋白紫杉醇。在WCLC大會(huì)報(bào)告的同時(shí)，KEYNOTE-407研究同步在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》在線發(fā)表。帕博利珠單抗聯(lián)合紫杉醇鉑類正式獲批用于晚期肺鱗癌一線治療。

帕博利珠單抗聯(lián)合放化療治療不可切除Ⅲ期NSCLC的Ⅱ期研究顯示，紫杉醇+卡鉑、依托泊苷+順鉑或培美曲塞+順鉑，聯(lián)合59~66.6Gy同步放化療后未進(jìn)展患者，4~8周后接受帕博利珠單抗治療至1年，這一鞏固治療安全有效，應(yīng)推薦作為同步放化療后不可切除Ⅲ期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。同步放化療后序貫帕博利珠單抗維持治療，患者至轉(zhuǎn)移性疾病或死亡時(shí)間以及PFS優(yōu)于歷史對(duì)照數(shù)據(jù)。

Ⅰ期開放研究KEYNOTE-032評(píng)估了帕博利珠單抗治療中國(guó)經(jīng)治晚期NSCLC患者的療效和安全性。研究顯示，帕博利珠單抗用于中國(guó)經(jīng)治晚期NSCLC患者的藥代動(dòng)力學(xué)和療效數(shù)據(jù)與西方人群相互印證。目前，Ⅲ期KEYNOTE-033 研究正在進(jìn)行，主要入組中國(guó)患者，評(píng)估帕博利珠單抗對(duì)比多西他賽治療經(jīng)治PD-L1 TPS≥1% 的NSCLC患者的療效和安全性。

ESMO年會(huì)上報(bào)告的KEYNOTE-407研究生活質(zhì)量評(píng)估結(jié)果顯示，在化療基礎(chǔ)上聯(lián)合帕博利珠單抗用于晚期肺鱗癌一線治療可以維持或相比于化療改善健康相關(guān)生活質(zhì)量(HRQoL)，支持帕博利珠單抗聯(lián)合化療方案用于晚期肺鱗癌一線治療。

縱觀今年腫瘤學(xué)領(lǐng)域的學(xué)術(shù)會(huì)議上，帕博利珠單抗的研究進(jìn)展不斷，特別是在NSCLC患者中，目前開展了5項(xiàng)Ⅲ期臨床研究，KEYNOTE-010、KEYNOTE-024、KEYNOTE-042、KEYNOTE-189和KEYNOTE-407研究，5項(xiàng)臨床研究均取得陽(yáng)性結(jié)果，引領(lǐng)了晚期NSCLC一線和二線治療的變革。帕博利珠單抗于今年7月份在我國(guó)獲批黑色素瘤適應(yīng)證，肺癌適應(yīng)證獲批后有望惠及肺癌患者。

(編譯 孫菲菲)