意大利研究者Necchi等報(bào)告，帕博利珠單抗可安全用于肌層浸潤(rùn)性膀胱癌(MIBC)患者的新輔助治療，42%的患者可達(dá)到pT0。該研究提示帕博利珠單抗在PD-L1陽性或高腫瘤突變負(fù)荷(TMB)的MIBC患者中是值得嘗試的一種新輔助治療方式。(J Clin Oncol. 2018年10月20日在線版 doi: 10.1200/JCO.18.01148)

針對(duì)擬接受根治術(shù)治療的肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者，為探討帕博利珠單抗新輔助治療的療效，該項(xiàng)開放、單臂、Ⅱ期研究(PURE-01)納入cT≤3bN0期的尿路上皮癌患者。術(shù)前進(jìn)行3個(gè)周期帕博利珠單抗治療(200 mg，q21)。主要終點(diǎn)為病理完全緩解率。研究采用聯(lián)合陽性評(píng)分(CPS)、基因檢測(cè)和免疫基因表達(dá)檢測(cè)等方法分析PD-L1表達(dá)。

結(jié)果顯示，2017年2月至2018年3月共納入50例患者。27例(54%)cT3期、21例(42%)cT2期、2例(4%)cT2~3N1期。1例因轉(zhuǎn)氨酶升高達(dá)3級(jí)而停藥。患者均進(jìn)行根治性手術(shù)：21例達(dá)到pT0期(42%，95%CI 28.2%~56.8%)。

次要終點(diǎn)中，27例(54%，95%CI 39.3%~68.2%)降至pT2期以下。PD-L1 CPS≥ 10%的患者(35例)中有54.3%根治術(shù)后為pT0期，而CPS < 10%的15例患者中僅為13.3%。

TMB與pT0存在顯著的非線性相關(guān)性，界值為15個(gè)突變/Mb。pT0和非pT0組治療前的多個(gè)基因表達(dá)有顯著差異。治療后殘存腫瘤中TMB顯著改變，同時(shí)觀察到獲得性免疫抵抗機(jī)制的證據(jù)。

(編譯 趙強(qiáng) 審校 張寧)